Previsione della gravità e della progressione della malattia nelle malattie simil-influenzali (incluso COVID-19) (PREDICT-ILI)

Nonostante i progressi clinici e decenni di ricerca, la capacità di prevedere in modo affidabile il decorso delle malattie virali respiratorie come l'influenza e le infezioni da coronavirus rimane scarsa. Lo scopo di questo progetto è sviluppare una piattaforma per l'identificazione e lo sviluppo di test predittivi combinando dati fisiologici e correlati di gravità nelle infezioni simil-influenzali in modo da poter anticipare la progressione verso un grave coinvolgimento polmonare durante l'infezione virale respiratoria. Ciò consentirebbe quindi la dimissione sicura dei pazienti con malattia autolimitante o una più rapida intensificazione del trattamento a seconda dei casi.

Le infezioni respiratorie sono tra le cause più importanti di malattie gravi in ​​tutto il mondo, con i principali virus respiratori responsabili di una pressione schiacciante sui servizi sanitari ogni inverno a causa dei picchi annuali di incidenza. Le due cause virali più comuni di malattia polmonare grave, l'influenza e il virus respiratorio sinciziale (RSV), sono responsabili di circa il 50% dei ricoveri ospedalieri nei bambini e del 22% negli adulti, con la mortalità maggiore nelle persone anziane. Con l'invecchiamento della popolazione, questo carico di malattie è in costante aumento. Inoltre, il rischio continuo di nuovi ceppi influenzali pandemici emergenti che si presentano in modo imprevedibile è universalmente considerato una delle minacce più critiche per la salute globale e la stabilità socioeconomica. Ciò è stato dimostrato dalla recente pandemia di COVID-19.

I fattori di rischio per l'influenza grave sono stati ampiamente studiati nelle coorti cliniche, con l'età avanzata, le comorbilità, l'obesità e la gravidanza che aumentano la probabilità di malattia grave. Tuttavia, indicatori prognostici accurati rimangono sfuggenti e la dinamica della risposta all'infezione virale respiratoria non è stata esplorata nei pazienti con infezione naturale. Inoltre, la scoperta di biomarcatori è stata limitata dall'eterogeneità del ceppo e della dose del virus; ritardi nei tempi di presentazione; e fattori confondenti a livello del paziente. Per affrontare questi problemi, i ricercatori hanno condotto infezioni umane controllate con influenza e RSV dal 2010, per studiare i meccanismi di immunopatogenesi con particolare attenzione alla malattia nel tratto respiratorio umano. Recenti dati preliminari di una coorte di volontari infettati dal ceppo influenzale A(H1N1)2009 hanno mostrato che si sono verificati rapidi cambiamenti nel trascrittoma del sangue intero entro 2 giorni dall'esposizione al virus. Durante la pandemia influenzale del 2009, sono stati condotti studi simili anche con pazienti ospedalizzati. Lì, l'analisi trascrittomica del sangue ha mostrato firme antivirali simili in individui meno gravemente malati, ma firme divergenti associate a scarsi risultati clinici.

Lo scopo di questo progetto è identificare e testare i predittori della progressione della malattia e del deterioramento clinico nei pazienti con malattia simil-influenzale, al fine di sviluppare nuovi metodi per determinare con maggiore precisione la necessità di ricovero ospedaliero e intensificazione del trattamento durante l'infezione virale respiratoria. Per sviluppare ulteriormente e testare questi biomarcatori in una coorte indipendente di pazienti con infezione naturale, verranno reclutati adulti ospedalizzati con malattia simil-influenzale entro 24 ore dal ricovero e campioni prelevati dal sangue e dal naso in 3 punti temporali successivi.

Utilizzando questi dati, verranno identificate le firme trascrittomiche predittive. Campioni longitudinali e dati clinici verranno quindi utilizzati per testarli, convalidarli e perfezionarli nelle popolazioni locali colpite. Questi risultati saranno poi tradotti in nuovi strumenti diagnostici e in una biobanca istituita per ulteriori indagini sulla virologia e l'immunopatogenesi delle infezioni virali respiratorie gravi.