Estudio exploratorio de cáncer de mama avanzado en pacientes HER2 positivas con fracaso de la terapia multilínea tratadas con combinación de inetetamab (Cipterbin) + inhibidor de PD-1 combinado con utidelona.

Criterios de inclusión:

1. Edad: pacientes de sexo femenino de 18 a 75 años;
2. Los resultados mostraron que HER-2 fue positivo al menos una vez en pacientes con cáncer de mama recurrente y metastásico confirmado por patología: HER-2 (+++) fue confirmado por inmunohistoquímica; si se requirió HER-2 (+ +), pescado/CISH para confirmar la amplificación de HER-2;
3. El tratamiento previo (incluyendo terapia neoadyuvante, adyuvante y de rescate) recibió al menos trastuzumab e TKI;
4. Se permite que la quimioterapia de rescate previa no supere las 3 líneas, y debe haber progresión de la enfermedad antes de ser incluido en el estudio; se le permite recibir terapia endocrina de rescate; la quimioterapia permite recibir una de las quimioterapias de paclitaxel que se une a la albúmina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina y aribrina;
5. Al menos una lesión diana puede definirse según RECIST 1.1, y la lesión diana no ha recibido radioterapia (u otro tratamiento local), a menos que progrese después del tratamiento;
6. Antes del estudio, se debe completar la quimioterapia y la terapia dirigida durante al menos 2 semanas, y la terapia endocrina y el tratamiento con fármacos antiangiogénicos durante 1 semana;
7. PS ECoG: 0-1 puntos;
8. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses;
9. La función de los órganos principales es normal, es decir, cumple con los siguientes estándares:

1）Se debe cumplir con el estándar de examen de sangre de rutina (sin transfusiones de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, G-CSF no utilizado y otros factores estimulantes hematopoyéticos fueron corregidos)

• Hb≥90g/L;

  ②ANC≥1.5×109/L;

  ③PLT≥75×109/L； 2）El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes estándares:

• TBIL<1,5×ULN;

  • Alt, AST < 2,5 × LSN, metástasis hepática < 5 × LSN;

    • Bun y Cr ≤ 1 × LSN o índice de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).

      10. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo (suero) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y los resultados son negativos, y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del ensayo. ; 11. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas, no controladas o metástasis leptomeníngeas. Sin embargo, los pacientes con condición estable después del tratamiento local durante 4 semanas podrían inscribirse;
2. Había derrame en el tercer espacio que no pudo ser controlado por drenaje o presión de aire;
3. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, neumonía de la memoria, fibrosis pulmonar y otras enfermedades;
4. Aquellos que tengan antecedentes de vacunación con vacunas vivas atenuadas en los 28 días anteriores a la primera medicación del estudio o se espera que reciban vacunas vivas atenuadas en el estudio;
5. Otros tumores malignos en los últimos 3 años, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas de piel;
6. Pacientes con hipertensión que no pudieron reducirse al rango normal después del tratamiento con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
7. Padecer enfermedades graves o incontrolables, incluidas, entre otras, las siguientes:

1) Infección viral activa, como VIH, fase activa de VHB (HBsAg positivo y ADN-VHB ≥ 103, anticuerpo de hepatitis C positivo); 2) Enfermedades cardiovasculares graves previas: hipertensión incontrolable; infarto de miocardio, arritmia inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, pericarditis, miocarditis, etc. en los primeros seis y seis pacientes; según el estándar de la NYHA, insuficiencia cardíaca de grado III ~ IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según el estándar de la NYHA; 8. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y sin poder dejar de fumar o con trastornos mentales; 9. Según el juicio de los investigadores, existen otros pacientes con enfermedades acompañantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan a los pacientes para completar el estudio; 10. Mujeres embarazadas o lactantes; 11. Los investigadores piensan que no es adecuado para los participantes.