Studio esplorativo del carcinoma mammario avanzato in pazienti HER2 positive con fallimento della terapia multilinea trattate con la combinazione di inetetamab (cipterbin) + inibitore PD-1 combinato con utidelone.

Criterio di inclusione:

1. Età: pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. I risultati hanno mostrato che HER-2 era positivo almeno una volta in pazienti con carcinoma mammario ricorrente e metastatico confermato da patologia: HER-2 (+ + +) è stato confermato da immunoistochimica; se HER-2 (+ +), fish/CISH era richiesto per confermare l'amplificazione di HER-2;
3. Il trattamento precedente (incluse le terapie neoadiuvanti, adiuvanti e di salvataggio) ha ricevuto almeno trastuzumab e TKI;
4. È consentito che la precedente chemioterapia di salvataggio non superi le 3 linee e deve essere la progressione della malattia prima di essere inclusa nello studio; è consentito ricevere la terapia endocrina di salvataggio; la chemioterapia consente di ricevere una delle chemioterapie di paclitaxel legante l'albumina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina e aribrin;
5. Almeno una lesione target può essere definita secondo RECIST 1.1 e la lesione target non ha ricevuto radioterapia (o altro trattamento locale), a meno che non progredisca dopo il trattamento;
6. Prima dello studio, la chemioterapia e la terapia mirata devono essere completate per almeno 2 settimane e la terapia endocrina e il trattamento farmacologico antiangiogenico per 1 settimana;
7. ECoG PS: 0-1 punti;
8. Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 3 mesi;
9. La funzione degli organi principali è normale, cioè soddisfa i seguenti standard:

1）Gli standard dell'esame di routine del sangue devono essere soddisfatti (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, G-CSF non utilizzato e altri fattori stimolanti ematopoietici sono stati corretti)

• Hb≥90g/L；

  ②ANC≥1.5×109/L；

  ③PLT≥75×109/L； 2）L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

• TBIL<1,5×ULN；

  • Alt, AST < 2,5 × ULN, metastasi epatiche < 5 × ULN;

    • Bun e Cr ≤ 1 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml / min (formula di Cockcroft Gault).

      10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e i risultati sono negativi e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale ; 11. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali sintomatiche, non controllate o metastasi leptomeningee. Tuttavia, potrebbero essere arruolati pazienti con condizioni stabili dopo trattamento locale per 4 settimane;
2. C'era un versamento nel terzo spazio che non poteva essere controllato dal drenaggio o dalla pressione dell'aria;
3. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, polmonite da memoria, fibrosi polmonare e altre malattie;
4. Coloro che hanno una storia di vaccinazione con vaccino vivo attenuato nei 28 giorni prima del primo farmaco in studio o si prevede che ricevano vaccino vivo attenuato nello studio;
5. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, esclusi carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle;
6. Pazienti con ipertensione che non è stato possibile ridurre al range di normalità dopo il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
7. Soffre di malattie gravi o incontrollabili, incluso ma non limitato a:

1) Infezione virale attiva, come HIV, fase attiva di HBV (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 103, anticorpo dell'epatite C positivo); 2) Pregresse malattie cardiovascolari gravi: ipertensione incontrollabile; infarto miocardico, aritmia instabile, insufficienza cardiaca congestizia, pericardite, miocardite, ecc. nei primi sei e sei pazienti; secondo lo standard NYHA, insufficienza cardiaca di grado III ~ IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% secondo lo standard NYHA; 8. Pazienti con una storia di abuso di sostanze psicotrope e impossibilitati a smettere o con disturbi mentali; 9.Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o impediscono ai pazienti di completare lo studio; 10. Donne in gravidanza o in allattamento; 11. I ricercatori pensano che non sia adatto ai partecipanti.