Estudo exploratório de câncer de mama avançado em pacientes HER2 positivos com falha na terapia multilinha tratada pela combinação de inetetamab (cipterbina) + inibidor de PD-1 combinado com utidelona.

Critério de inclusão:

1. Idade: pacientes do sexo feminino de 18 a 75 anos;
2. Os resultados mostraram que HER-2 foi positivo pelo menos uma vez em pacientes com câncer de mama recorrente e metastático confirmado por patologia: HER-2 (+ + +) foi confirmado por imuno-histoquímica; se HER-2 (++), peixe/CISH foi solicitado para confirmar a amplificação de HER-2;
3. O tratamento anterior (incluindo terapia neoadjuvante, adjuvante e de resgate) recebeu pelo menos trastuzumabe e TKIs;
4. É permitido que a quimioterapia de resgate anterior não exceda 3 linhas, devendo haver progressão da doença antes de ser incluído no estudo; é permitido receber terapia endócrina de resgate; a quimioterapia permite receber um dos quimioterápicos de paclitaxel de ligação à albumina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina e aribrina;
5. Pelo menos uma lesão-alvo pode ser definida de acordo com RECIST 1.1, e a lesão-alvo não recebeu radioterapia (ou outro tratamento local), a menos que progrida após o tratamento;
6. Antes do estudo, quimioterapia e terapia direcionada devem ser concluídas por pelo menos 2 semanas, e terapia endócrina e tratamento com drogas antiangiogênicas por 1 semana;
7. ECoG PS: 0-1 pontos;
8. O tempo de sobrevida esperado era superior a 3 meses;
9. O funcionamento dos principais órgãos é normal, ou seja, atende aos seguintes padrões:

1) O padrão de exame de sangue de rotina deve atender (sem transfusão de sangue e produtos sanguíneos dentro de 14 dias, G-CSF não usado e outros fatores estimulantes hematopoiéticos foram corrigidos)

• Hb≥90g/L;

  ②ANC≥1,5×109/L;

  ③PLT≥75×109/L； 2）O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

• TBIL<1,5×ULN;

  • Alt, AST < 2,5 × LSN, metástase hepática < 5 × LSN;

    • Bun e Cr ≤ 1 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).

      10.Mulheres em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez (soro) dentro de 7 dias antes da inscrição, e os resultados forem negativos, e elas estão dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo ; 11.Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo, assinaram o termo de consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais sintomáticas e não controladas ou metástases leptomeníngeas. No entanto, pacientes com condição estável após tratamento local por 4 semanas podem ser inscritos;
2. Houve derrame no terceiro espaço que não pôde ser controlado por drenagem ou pressão de ar;
3. Doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, pneumonia de memória, fibrose pulmonar e outras doenças;
4. Aqueles que têm um histórico de vacinação com vacina viva atenuada nos 28 dias antes da primeira medicação do estudo ou espera-se que recebam vacina viva atenuada no estudo;
5. Outros tumores malignos nos últimos 3 anos, excluindo carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;
6. Pacientes com hipertensão que não puderam ser reduzidos à faixa normal após tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
7. Sofrendo de doenças graves ou incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a:

1) Infecção viral ativa, como HIV, fase ativa do HBV (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 103, anticorpo para hepatite C positivo); 2) Doenças cardiovasculares graves prévias: hipertensão incontrolável; infarto do miocárdio, arritmia instável, insuficiência cardíaca congestiva, pericardite, miocardite, etc. nos primeiros seis e seis pacientes; de acordo com o padrão da NYHA, insuficiência cardíaca grau III ~ IV ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% de acordo com o padrão da NYHA; 8.Pacientes com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de parar ou com transtornos mentais; 9. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, existem outros pacientes com doenças associadas que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam os pacientes para concluir o estudo; 10.Mulheres grávidas ou lactantes; 11.Os pesquisadores acham que não é adequado para os participantes.