Diferencia en el mundo real después de cambiar la medicación de antagonista del receptor de endotelina no selectivo a selectivo en el síndrome de Eisenmenger estable
Diferencia en el mundo real después de cambiar la medicación de antagonista del receptor de endotelina no selectivo a selectivo en el síndrome de Eisenmenger estable: estudio observacional
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El antagonista del receptor de endotelina es una clase establecida de terapia dirigida para la hipertensión arterial pulmonar (HAP). ERA no selectivo, Bosentan fue el primer ERA aprobado para HAP. ERA selectivo, Ambrisentan también fue aprobado para el tratamiento de PAH en consecuencia. Si bien la ERA selectiva y no selectiva son eficaces en los ensayos clínicos, no existe una comparación directa entre la ERA no selectiva y la selectiva. Además, el estudio de aprobación tanto para la ERA no selectiva como para la selectiva no incluyó la PAH asociada con cardiopatía congénita (PAH-CHD) con derivación significativa, incluido el síndrome de Eisenmenger. Estudio de aprobación para Ambrisentan; los ensayos ARIES-1 y ARIES-2 tampoco incluyeron PAH-CHD En Corea, Bosentan fue aprobado en 2003 y Ambrisentan fue aprobado en 2009 para PAH idiopática. Bosentan también fue aprobado para PAH-CHD, sin embargo, Amrisentan no fue aprobado debido a datos limitados para PAH-CHD. Por lo tanto, Bosentan fue la única ERA cubierta por el seguro médico público desde 2018 para PAH-CHD. Recientemente, Amrisentan también fue aprobado para PAH asociada con cardiopatías congénitas, incluido el síndrome de Eisenmger. Y existe la necesidad de cambiar la medicación de una medicación de dos pastillas a una medicación de una dosis diaria debido al cumplimiento del paciente.
La HAP asociada con CHD incluye el grupo con derivación significativa frente a sin derivación (estado corregido s/p). Cuando hay un flujo de derivación, el cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR) y el gasto cardíaco pueden ser un modulador del flujo de derivación, por lo que el impacto del vasodilatador pulmonar en la hemodinámica puede ser diferente al de la HAP sin derivación. Sin embargo, hay datos limitados para cambiar la ERA de ERA no selectiva a selectiva. Nuestra población de pacientes puede ser un grupo de estudio interesante para comprender la respuesta clínica al cambio entre ERA porque son tratados uniformemente con ERA no selectivos a ERA selectivos, Bosentan a Ambrisentan.
En este estudio, los investigadores evaluarán los efectos del tratamiento y la seguridad, el cumplimiento del paciente con Ambrisentan en el síndrome de Eisenmenger en pacientes con PAH que han sido tratados previamente con Bosentan.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- Paciente que estaba programado para cambiar Ambrisentan de Bosentan (brazo prospectivo) o que ya cambió a Ambrisentan de Bosentan (brazo retrospectivo)
- Presencia de cianosis con < 95 % de saturación de oxígeno arterial (medida por oximetría de pulso transcutánea) o documentada durante la prueba de esfuerzo (prueba de distancia caminada de 6 minutos o prueba de esfuerzo CPT)
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad al menos 18 años
- Paciente que estaba programado para cambiar Ambrisentan de Bosentan (brazo prospectivo) o que ya cambió a Ambrisentan de Bosentan (brazo retrospectivo)
- Presencia de cianosis con < 95 % de saturación de oxígeno arterial (medida por oximetría de pulso transcutánea) o documentada durante la prueba de esfuerzo (prueba de distancia caminada de 6 minutos o prueba de esfuerzo CPT)
- Tratamiento con bosentán más de 3 meses antes de cambiar a Ambrisentán y dosis estable de medicación durante 1 mes antes de cambiar de medicación
- Presencia de HAP diagnosticada por métodos invasivos con Rp:Rs > 0,75 medida en reposo o diagnosticada por ecocardiografía con TR Vmax > 3,5 m/s y shunt bidireccional o de derecha a izquierda.
Uno de los siguientes diagnósticos:
i) Defecto de derivación congénito grande no corregido a nivel auricular, ventricular o arterial: Retorno venoso anómalo parcial, comunicación interauricular, comunicación interventricular, defecto del cojín auriculoventricular, conducto arterioso persistente o una combinación de estos.
ii) Defecto de derivación corregido quirúrgicamente (diagnósticos como los anteriores) con defecto residual significativo iii) Otros diagnósticos con fisiología/hemodinámica univentricular.
Criterio de exclusión
- embarazo o lactancia
- mujeres en edad fértil que son sexualmente activas sin practicar métodos anticonceptivos confiables
- cualquier enfermedad o deficiencia que, en opinión del investigador, excluya a un sujeto de la participación
- abuso de sustancias (alcohol, medicamentos, drogas)
- insuficiencia cardíaca aguda descompensada dentro de los 7 días anteriores al procedimiento invasivo
- anemia importante (Hb < 9,0 g/dl)
- policitemia sintomática descompensada
- deterioro significativo de la función hepática (Child Pugh clase C)
- Enfermedades significativas del ventrículo izquierdo (FE VI < 45%)
- enfermedades valvulares importantes distintas de la insuficiencia tricuspídea o pulmonar (insuficiencia valvular mitral o aórtica de grado más que moderado)
- constricción pericárdica
- antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o arritmia potencialmente mortal en los 6 meses anteriores a la selección
- displasia broncopulmonar u otras enfermedades pulmonares crónicas graves
- antecedentes de embolia pulmonar significativa (se puede inscribir tromboembolismo in situ con anticoagulación óptima)
- otras enfermedades relevantes (p. infección por VIH)
- trisomía 21
- Medicación inestable, cambios recientes en el régimen de dosificación
- Otros medicamentos con acción vascular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de OMS FC
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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Clase funcional de la OMS I, II, III, IV.
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambios en la escala de disnea de Borg
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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escala 0 -10
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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TAPSE (medida TTE)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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mm derrame pericárdico (presencia, ausencia), tamaño RA (mm), tensión RV (%)
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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derrame pericárdico (medida TTE)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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presencia o ausencia
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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Tamaño RA (medida TTE)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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milímetro
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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Tensión RV (medida TTE)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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Distancias a pie de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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metro
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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presión arterial en reposo (PAS y PAD)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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mmHg
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cambio desde el inicio hasta los 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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respuesta adversa al fármaco
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas, 24 semanas, hasta 6 meses si está disponible.
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cualquier respuesta adversa al fármaco
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línea de base, 12 semanas, 24 semanas, hasta 6 meses si está disponible.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Galie N, Beghetti M, Gatzoulis MA, Granton J, Berger RM, Lauer A, Chiossi E, Landzberg M; Bosentan Randomized Trial of Endothelin Antagonist Therapy-5 (BREATHE-5) Investigators. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation. 2006 Jul 4;114(1):48-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.630715. Epub 2006 Jun 26.
- Bever CT Jr, Asofsky R. Augmented IgG anti-acetylcholine receptor response following chronic penicillamine administration. J Neuroimmunol. 1991 Dec;35(1-3):131-7. doi: 10.1016/0165-5728(91)90168-7.
- Gatzoulis MA, Beghetti M, Galie N, Granton J, Berger RM, Lauer A, Chiossi E, Landzberg M; BREATHE-5 Investigators. Longer-term bosentan therapy improves functional capacity in Eisenmenger syndrome: results of the BREATHE-5 open-label extension study. Int J Cardiol. 2008 Jun 23;127(1):27-32. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.04.078. Epub 2007 Jul 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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- 2020-09-212
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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