Diferença no mundo real após a mudança de medicação de não seletivo para antagonista seletivo do receptor de endotelina na síndrome de Eisenmenger estável
Diferença no mundo real após a mudança de medicação de não seletivo para antagonista seletivo do receptor de endotelina na síndrome de Eisenmenger estável: estudo observacional
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O antagonista do receptor de endotelina é uma classe estabelecida de terapia direcionada para a hipertensão arterial pulmonar (HAP). ERA não seletivo, Bosentan foi o primeiro ERA aprovado para HAP. ERA seletivo, Ambrisentan também foi aprovado para o tratamento de HAP consequentemente. Embora ERA não seletivo e seletivo sejam eficazes em ensaios clínicos, não há comparação direta entre ERA não seletivo e seletivo. Além disso, o estudo de aprovação para ERA não seletivo e seletivo não incluiu a HAP associada à doença cardíaca congênita (HAP-CHD) com shunt significativo, incluindo a síndrome de Eisenmenger. Estudo de aprovação para Ambrisentan; os ensaios ARIES-1 e ARIES-2 também não incluíram a HAP-CHD. Na Coreia, o bosentan foi aprovado em 2003 e o ambrisentan foi aprovado em 2009 para HAP idiopática. Bosentan também foi aprovado para PAH-CHD, no entanto, Amrisentan não foi devido a dados limitados para PAH-CHD. Portanto, Bosentan foi o único ERA coberto pelo seguro de saúde público desde 2018 para HAP-CHD. Recentemente, o Amrisentan também foi aprovado para HAP associada a doenças cardíacas congênitas, incluindo a síndrome de Eisenmger. E, há uma necessidade de mudar a medicação de medicação de pílula dupla para medicação de dose única diária devido à adesão do paciente.
A HAP associada à DCC inclui o grupo com shunt significativo versus sem shunt (estado corrigido de s/p). Quando há um fluxo de shunt, a mudança na resistência vascular pulmonar (RVP) e no débito cardíaco pode ser um modulador do fluxo do shunt, portanto, o impacto do vasodilatador pulmonar na hemodinâmica pode ser diferente da HAP sem shunt. No entanto, há dados limitados para alterar o ERA de não seletivo para ERA seletivo. Nossa população de pacientes pode ser um grupo de estudo interessante para entender a resposta clínica à mudança entre ERA porque eles são tratados uniformemente com ERA não seletivo para ERA seletivo, Bosentan para Ambrisentan.
Neste estudo, os investigadores avaliarão os efeitos do tratamento e a segurança, a adesão do paciente ao Ambrisentan na síndrome de Eisenmenger em pacientes com HAP que foram previamente tratados com Bosentan.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Paciente que estava programado para mudar Ambrisentan de Bosentan (braço prospectivo) ou que já mudou para Ambrisentan de Bosentan (braço retrospectivo)
- Presença de cianose com saturação arterial de oxigênio < 95% (medida por oximetria de pulso transcutânea) ou documentada durante teste de esforço (teste de caminhada de 6 minutos ou teste de estresse CPT)
Descrição
Critério de inclusão
- Idade pelo menos 18 anos
- Paciente que estava programado para mudar Ambrisentan de Bosentan (braço prospectivo) ou que já mudou para Ambrisentan de Bosentan (braço retrospectivo)
- Presença de cianose com saturação arterial de oxigênio < 95% (medida por oximetria de pulso transcutânea) ou documentada durante teste de esforço (teste de caminhada de 6 minutos ou teste de estresse CPT)
- Tratamento com bosentana por mais de 3 meses antes de mudar para ambrisentana e dosagem de medicamento estável por 1 mês antes de mudar de medicamento
- Presença de HAP diagnosticada por métodos invasivos com Rp:Rs > 0,75 medida em repouso ou diagnosticada por ecocardiografia com TR Vmax > 3,5m/se shunt bidirecional ou direita-esquerda.
Um dos seguintes diagnósticos:
i) grande defeito de shunt congênito não corrigido em nível atrial, ventricular ou arterial: retorno venoso anômalo parcial, defeito do septo atrial, defeito do septo ventricular, defeito do coxim atrioventricular, persistência do canal arterial ou uma combinação destes.
ii) Defeito de shunt corrigido cirurgicamente (diagnósticos como acima) com defeito residual significativo iii) Outros diagnósticos com fisiologia/hemodinâmica univentricular.
Critério de exclusão
- gravidez ou lactação
- mulheres em idade reprodutiva que são sexualmente ativas sem praticar métodos confiáveis de contracepção
- qualquer doença ou deficiência que, na opinião do investigador, exclua um sujeito da participação
- abuso de substâncias (álcool, medicamentos, drogas)
- insuficiência cardíaca aguda descompensada 7 dias antes do procedimento invasivo
- anemia significativa (Hb < 9,0 g/dl)
- policitemia sintomática descompensada
- comprometimento significativo da função hepática (Child Pugh classe C)
- Doenças ventriculares esquerdas significativas (FE VE < 45%)
- doenças valvulares significativas, exceto regurgitação tricúspide ou pulmonar (comprometimento valvular mitral ou aórtico maior que grau moderado)
- constrição pericárdica
- história de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou arritmia com risco de vida dentro de 6 meses antes da triagem
- displasia broncopulmonar ou outras doenças pulmonares crônicas graves
- história de embolia pulmonar significativa (tromboembolismo in situ com anticoagulação ideal pode ser registrado)
- outras doenças relevantes (p. infecção pelo HIV)
- trissomia 21
- Medicação instável, mudanças recentes no regime de dosagem
- Outros medicamentos com ação vascular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da CF da OMS
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
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Classe funcional I, II, III, IV da OMS.
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mudança da linha de base para 6 meses
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Alterações na escala de dispneia de Borg
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
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escala 0 -10
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mudança da linha de base para 6 meses
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TAPSE (medida TTE)
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
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mm derrame pericárdico (presença, ausência), tamanho do RA (mm), tensão do VD (%)
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mudança da linha de base para 6 meses
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derrame pericárdico (medida ETT)
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
|
presença ou ausência
|
mudança da linha de base para 6 meses
|
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Tamanho RA (medida TTE)
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
|
milímetros
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mudança da linha de base para 6 meses
|
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Tensão RV (medida ETT)
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
|
mudança da linha de base para 6 meses
|
|
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Distâncias de caminhada de 6 minutos (6MWT)
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
|
m
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mudança da linha de base para 6 meses
|
|
pressão arterial em repouso (PAS e PAD)
Prazo: mudança da linha de base para 6 meses
|
mmHg
|
mudança da linha de base para 6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
resposta adversa a medicamentos
Prazo: linha de base, 12 semanas, 24 semanas, até 6 meses, se disponível.
|
qualquer resposta adversa ao medicamento
|
linha de base, 12 semanas, 24 semanas, até 6 meses, se disponível.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Galie N, Beghetti M, Gatzoulis MA, Granton J, Berger RM, Lauer A, Chiossi E, Landzberg M; Bosentan Randomized Trial of Endothelin Antagonist Therapy-5 (BREATHE-5) Investigators. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation. 2006 Jul 4;114(1):48-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.630715. Epub 2006 Jun 26.
- Bever CT Jr, Asofsky R. Augmented IgG anti-acetylcholine receptor response following chronic penicillamine administration. J Neuroimmunol. 1991 Dec;35(1-3):131-7. doi: 10.1016/0165-5728(91)90168-7.
- Gatzoulis MA, Beghetti M, Galie N, Granton J, Berger RM, Lauer A, Chiossi E, Landzberg M; BREATHE-5 Investigators. Longer-term bosentan therapy improves functional capacity in Eisenmenger syndrome: results of the BREATHE-5 open-label extension study. Int J Cardiol. 2008 Jun 23;127(1):27-32. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.04.078. Epub 2007 Jul 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-09-212
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Complexo de Eisenmenger
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Rigshospitalet, DenmarkRikshospitalet University Hospital; Actelion; Lund University Hospital; Hospital...DesconhecidoSíndrome de EisenmengerDinamarca, Finlândia, Noruega, Suécia
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Rigshospitalet, DenmarkConcluídoSíndrome de EisenmengerDinamarca
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ActelionConcluídoHipertensão arterial pulmonarCanadá, Reino Unido, Itália, Estados Unidos, Holanda, Austrália, Áustria, Bélgica, França, Alemanha, Espanha
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