Impacto de la colchicina y la naltrexona en dosis bajas en COVID-19 (COLTREXONE)
Impacto de la colchicina y la naltrexona en dosis bajas en la progresión y el curso clínico de la enfermedad de COVID-19 en pacientes hospitalizados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En diciembre de 2019, un nuevo coronavirus provocó un grupo de casos de neumonía en Wuhan, China. El virus identificado se denominó oficialmente síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y la enfermedad asociada se denominó enfermedad por coronavirus (COVID-19) (OMS). En los meses transcurridos desde su descubrimiento, la propagación del SARS-CoV-2 ha provocado decenas de millones de casos en todo el mundo. Solo en los Estados Unidos, ha habido más de 11,6 millones de casos de COVID-19, con más de 340 000 muertes atribuidas reportadas al 31 de diciembre de 2020 (Casos de los CDC en los EE. UU.). A pesar de la disponibilidad reciente de una vacuna preventiva, existen opciones de tratamiento farmacoterapéutico limitadas para las personas con una infección activa, la mayoría de las cuales siguen en fase de investigación.
Los síntomas comunes entre los pacientes con enfermedad leve incluyen fiebre, sentidos alterados del olfato o del gusto, fatiga o tos. Los casos más graves de COVID-19 pueden provocar hipoxemia y neumonía. En comparación con aquellos con una enfermedad menos grave, la neumonía grave/crítica por COVID-19 generalmente da como resultado un aumento de las quimiocinas y citocinas proinflamatorias circulantes. El virus SARS-CoV-2 tiene componentes estructurales específicos (p. viroporina E y viroporinas 3a y 8A) que se ha demostrado que activan los inflamasomas NLRP3 Se ha descubierto que NLRP3 es un componente fisiopatológico importante en el desarrollo del SDRA; y la activación del inflamasoma junto con la subsiguiente producción de citoquinas se observa con la lesión miocárdica, lo que puede proporcionar información sobre el mecanismo de la capacidad del SARS-CoV-2 para causar daño cardíaco. Además, se descubrió que la activación aberrante de los neutrófilos y la formación de trampas extracelulares (NET) de neutrófilos en exceso están asociadas con el SDRA y, recientemente, son la posible causa central de la COVID-19 grave/crítica.
Los tratamientos que influyen en el reclutamiento de neutrófilos a los sitios de inflamación y la respuesta hiperinflamatoria pueden resultar beneficiosos para reducir la progresión de la enfermedad, las secuelas adversas y la mortalidad asociada con las infecciones por COVID-19. Los agentes bajo investigación para mitigar esta respuesta perjudicial del huésped incluyen los antagonistas del receptor de IL-6. Sin embargo, su costo extremo, escasa disponibilidad y alto riesgo de efectos adversos graves relegan el uso de estos agentes inyectables a casos que ya han progresado a enfermedad crítica.
La colchicina es un agente antiinflamatorio oral que es relativamente económico, fácilmente disponible y se ha utilizado durante generaciones. Aprobado para el tratamiento y la profilaxis de los brotes de gota y la fiebre mediterránea, también se usa en una variedad de otras afecciones inflamatorias. La colchicina se une a la tubulina y provoca la despolimerización, lo que interfiere con la quimiotaxis, la adhesión y la movilización de los neutrófilos a los sitios de inflamación y contribuye a la reducción de la producción de superóxido; a través de la interferencia del complejo proteico del inflamasoma NLRP3, la colchicina inhibe la producción de IL-1b, IL-6 e IL-18. Se reconoce que estos juegan un papel importante en el síndrome coronario agudo, la pericarditis y el ARDS. La colchicina también tiene una acción antiapoptótica sobre las células endoteliales que puede ser beneficiosa para minimizar la extravasación, la fuga capilar y, por lo tanto, la progresión o el desarrollo del SDRA. Por último, se ha demostrado que la replicación del coronavirus, el ensamblaje de partículas del virión y la posterior exocitosis de la célula huésped dependen de proteínas estructurales citoplasmáticas (microtúbulos) para el tráfico durante su ciclo de vida. La interrupción del tráfico de microtúbulos tiene el potencial de interferir con estos pasos clave de replicación viral y, por lo tanto, la introducción de un agente despolimerizante de microtúbulos puede ayudar a tratar una infección por coronavirus a través de la disminución de la replicación viral.
El uso de colchicina en pacientes hospitalizados con COVID-19 se ha estudiado en varias series de casos no controlados pequeños y estudios de cohortes comparativos, así como en ensayos controlados aleatorios pequeños. Los resultados han sido unánimemente favorables hasta el momento, aunque tienen limitaciones sustanciales. Algunos se realizaron durante picos locales de COVID-19, como resultado probablemente se inflaron las tasas de intubación y mortalidad y, por lo tanto, es posible que se sobrestimen los beneficios de la colchicina.
Más conocida como antagonista de los opioides o como tratamiento para la dependencia del alcohol, la naltrexona también posee efectos inmunomoduladores. Visto exclusivamente en dosis bajas, este atributo se emplea en la comunidad del dolor como un nuevo agente antiinflamatorio que ha demostrado reducir la gravedad de los síntomas en la fibromialgia, la enfermedad de Crohn y la esclerosis múltiple. La naltrexona es una mezcla racémica 50:50 de isómeros L y R; en teoría, estos isómeros le permiten actuar de manera dual, estimulando el sistema inmunitario y limitando una respuesta inmunitaria excesiva. El isómero L es un inhibidor competitivo de los receptores opioides Mu y Kappa, lo que da como resultado niveles elevados de endorfinas y encefalinas endógenas, que a su vez funcionan como un potenciador inmunológico. El isómero R bloquea el receptor tipo toll y modula la actividad de las células T y B; los efectos aguas abajo limitan la liberación de citocinas inflamatorias, incluidas IL-6, IL-12, TNF alfa y NF-KB. Un estudio realizado en 2017 demostró una reducción significativa de las citoquinas después de ocho semanas de terapia en ocho pacientes mujeres.
Si bien los estudios preliminares de LDN demuestran éxito en la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple y la fibromialgia, aún se necesitan ensayos de seguimiento para establecer evidencia definitiva de beneficio. La falta de valor de propiedad en un medicamento genérico sin respaldo de la industria ha obstaculizado la adopción generalizada y la aprobación de la FDA. Por lo tanto, los datos de eficacia clínica están llegando lentamente sobre LDN. Al mismo tiempo, el perfil de seguridad de la naltrexona está bien establecido y es muy bien tolerado en el trastorno por consumo de alcohol. Teniendo en cuenta que es una población de alto riesgo y que la dosis utilizada es significativamente más alta (25-100 mg frente a 1-4,5 mg para LDN), es lógico pensar que LDN debería tener poca o ninguna toxicidad. La función hepática tiene que ser monitoreada en dosis más altas, y el fármaco debe suspenderse si es necesario. Sin embargo, con la LDN, la mayoría de los efectos adversos del fármaco son constitucionales (dolor de cabeza, mareos, náuseas, etc.), sin daño en los órganos terminales y sin evidencia de infecciones oportunistas.
Como se ha señalado anteriormente, la evidencia disponible demuestra que una respuesta inmunitaria excesiva en forma de "tormenta de citocinas" desempeña un papel clave en la fisiopatología de la COVID-19 y ofrece este proceso como un posible objetivo para la terapia farmacológica. Los efectos inmunomoduladores conocidos de LDN sugieren que este fármaco podría usarse para reducir esta respuesta inmunitaria exagerada. Si bien se está estudiando la eficacia de LDN en COVID-19 (NCT04604704, NCT04604678, NCT04365985) en combinación con un suplemento nutricional, metformina y ketamina (respectivamente), solo el último ensayo está reclutando en este momento, y ninguno incluye colchicina.
El estudio propuesto investigará si la colchicina y la naltrexona (usadas solas o en combinación) pueden retrasar la progresión de los pacientes con COVID-19 hospitalizados con una enfermedad leve. Se utilizará una versión modificada de la Escala clínica ordinal del plan de investigación y desarrollo de la Organización Mundial de la Salud para evaluar este resultado. Los pacientes inscritos en el estudio seguirán el programa de eventos que se describe a continuación. Si se aleatorizaron para recibir el fármaco del estudio (solo colchicina, solo naltrexona o colchicina y naltrexona), los pacientes continuarán tomando el medicamento hasta el alta del hospital (pero no más de 28 días).
Recopilación de información de inscripción inicial
- Evaluación de los criterios de inclusión y exclusión
- consentimiento informado, aleatorización
- Datos demográficos-Documentación de las características del paciente
- Historial médico anterior: documentación de diagnósticos al inicio
- Documentación de la necesidad de oxigenoterapia domiciliaria suplementaria al inicio
- Descartar embarazo para mujeres participantes en edad fértil Monitoreo del curso clínico - Realizado diariamente hasta el alta
- Evaluación e informes de seguridad: revisión del cuadro de EA por parte del personal del estudio
- Medicamentos concomitantes: revisión de los medicamentos tomados en el hospital además de los medicamentos del estudio
- Nuevas interacciones farmacológicas: evaluación de medicamentos nuevos/actualizados para determinar el riesgo de nuevas interacciones farmacológicas
- Documentación de la frecuencia de la dosis de colchicina (Diaria/BID, con justificación si se cambia)
- Administración del fármaco del estudio: para brazos intervencionistas: documentación de la fecha y hora de la administración del fármaco del estudio
- Necesidades máximas de O2 para períodos continuos de 12 horas a partir de la admisión al hospital
- Tmax: temperatura máxima registrada que alcanzó el paciente durante el día del estudio
- Imágenes de tórax (sí/no): documentación de si el paciente recibió imágenes de tórax SOC el día del estudio
- EKG o telemetría continua (sí/no): documentación de si el paciente recibió un SOC EKG o está en telemetría continua el día del estudio
- ¿HBPM > 0,5 mg/kg/dosis (dosis diaria no acumulativa) o goteo de heparina? (sí/no)-Documentación de la necesidad de más de 0,5 mg/kg dosis total de heparina de bajo peso molecular el día del estudio
- Nivel de atención: documentación de la puntuación de la escala clínica; unidad hospitalaria a través de la cual el paciente está siendo tratado
- Duración de la hospitalización Mortalidad-Documentación de la muerte del paciente en cualquier momento durante la estadía en el hospital Monitoreo de laboratorio
- BNP (péptido natriurético tipo B): documentado durante la estancia hospitalaria del paciente según lo realizado por SOC
- CBC con diferencial: documentado durante la estadía del paciente en el hospital según lo realizado por SOC con laboratorios complementarios solo de investigación agregados según sea necesario
- Proteína C reactiva: documentada durante la estadía del paciente en el hospital según lo realizado por SOC con laboratorios complementarios solo de investigación agregados según sea necesario
- Dímero D: documentado durante la estadía del paciente en el hospital según lo realizado por SOC con laboratorios complementarios solo de investigación agregados según sea necesario
- Ferritina documentada durante la estadía del paciente en el hospital según lo realizado por SOC con laboratorios complementarios solo de investigación agregados según sea necesario
- Panel de función hepática: documentado durante la estadía del paciente en el hospital según lo realizado por SOC con laboratorios complementarios solo de investigación agregados según sea necesario
- Procalcitonina-Documentada durante la estadía hospitalaria del paciente según SOC -Creatinina sérica (SCr)-Documentada durante la estadía hospitalaria del paciente según SOC/según sea necesario para la investigación
- Troponina: documentada durante la estadía hospitalaria del paciente según lo realizado por SOC hasta el alta
Estrategia de dosificación: colchicina Los pacientes aleatorizados a un brazo de tratamiento que contiene colchicina recibirán 0,6 mg de colchicina dos veces al día durante un máximo de 28 días. El día de la inscripción, siempre que la primera dosis se pueda administrar antes de las 16:00 de ese día, los pacientes son elegibles para recibir dos dosis; la segunda dosis se programará para las 22:00 horas. A los pacientes que experimenten efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea) con la dosis de dos veces al día se les puede disminuir la dosis a 0,6 mg al día. La dosificación continuará dos veces al día a menos que haya un cambio que requiera un ajuste de dosis o se cumpla un criterio de exclusión. Se permitirán desviaciones de dosificación por encima del protocolo del estudio si son médicamente necesarias para el tratamiento de una indicación adicional (p. colchicina para la pericarditis viral).
Dosificación renal:
- CrCl* ≥50 ml/min: colchicina 0,6 mg dos veces al día
- CrCl* 30-49 mL/min: colchicina 0,6 mg cada 24 horas
- CrCl* 11-29 mL/min**: colchicina 0,6 mg cada 48 horas
- CrCl* ≤10 mL/min: se mantendrán las dosis
Interacciones de medicamentos: para garantizar que los pacientes sean evaluados e identificados adecuadamente como elegibles/no elegibles con respecto a los medicamentos recetados, este equipo de investigación identificará un grupo de farmacéuticos y médicos del estudio (incluido el PI, el Dr. Daniel Delaney, y un especialista en dolor, el Dr. Joseph Johnson), quien estará disponible según sea necesario para responder preguntas sobre cualquier medicamento que un paciente esté tomando durante o antes de su estadía en el hospital que pueda o no impedir la participación en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55426
- Park Nicollet Methodist Hospital
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres (no embarazadas, que no amamantan) mayores de 18 años
- Requiere admisión a Methodist o Regions Hospital debido a COVID-19 confirmado por laboratorio
Cumple con los criterios de enfermedad COVID-19 solo hasta moderada según lo definido por una puntuación clínica de 2 o 3 en el momento de la inscripción, y uno o más de los siguientes:
- Disnea que limita las actividades habituales sobre las necesidades basales de O2
- Frecuencia respiratoria >/= 30/min con O2 o aire ambiente
- Saturaciones de oxígeno en la sangre <94 % con aire ambiente (o con las necesidades de O2 iniciales si recibe oxígeno suplementario antes de la presentación en el hospital por una afección no relacionada con la COVID-19).
- Requerir 02 suplementario por encima de las necesidades básicas (es decir, antes de la presentación en el hospital)
- COVID-19 contribuyó a la admisión hospitalaria actual, según la evaluación clínica del paciente por parte del proveedor tratante.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito, o tiene LAR identificable que puede hacerlo en nombre del paciente según lo definido por el protocolo del estudio, antes de realizar los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que cumplen los criterios de COVID-19 grave/crítico según lo define el protocolo del estudio o que requieren suplementos de O2 ≥10 l de cánula nasal en la selección
- Pacientes actualmente en estado de shock definido por inestabilidad hemodinámica que requiere vasopresores
- Pacientes con una hospitalización actual por COVID-19 de >/= 7 días en el momento de la selección.
- Estimación clínica del médico tratante de que el paciente requerirá soporte respiratorio mecánico dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción
- Pacientes en los que YA SEA el inicio de los síntomas O una prueba de laboratorio de COVID-19 positiva ocurrió > 14 días antes de la inscripción.
- Pacientes con influenza A o B concomitante en el momento de la hospitalización si se realizó la prueba como parte de la admisión al servicio de urgencias/hospital.
- Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando al momento del ingreso hospitalario
- Diagnóstico de enfermedad renal crónica en etapa ≥4 según lo documentado en la lista de problemas del paciente (no basado solo en los cálculos de CrCI)
- CrCl < 30 ml/min o que requiere terapia de reemplazo renal (p. hemodiálisis intermitente, terapia de reemplazo renal continua, diálisis peritoneal) en la selección
- Antecedentes de cirrosis o enfermedad hepática avanzada, o infección viral hepática activa
- Trasplante de riñón, pulmón, corazón o hígado en los últimos 2 años
- Trastornos gastrointestinales graves no controlados, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea, úlcera estomacal o intestinal activa, o que haya sido tratada en los últimos 6 meses
- Pacientes que actualmente reciben agentes que son glicoproteína p Y potentes inhibidores de CYP3A4 con CrCl < 60 ml/min, o cualquier combinación de interacciones farmacológicas que no sea susceptible de ajuste de dosis (consulte la lista de medicamentos con posibles interacciones de colchicina y naltrexona).
- Pacientes que reciben quimioterapia activamente por una neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasias malignas hematológicas
- Uso crónico o actual de colchicina o cualquier antagonista mu-opioide.
- Terapia crónica con opioides programada (es decir, no intermitente según sea necesario) o, antes de la inscripción, una afección aguda que requiere un control continuo del dolor que no se puede lograr sin una terapia continua con opioides.
- Condición preexistente que está siendo tratada con tocilizumab, anakinra, sarilumab, otros antagonistas de la interleucina, inhibidores del TNF o inhibidores de JAK.
- NOTA: Los pacientes tratados con tocilizumab podrán inscribirse si su equipo de atención lo prescribe para COVID-19. Se seguirá excluyendo el uso de tocilizumab al inicio del estudio para otra indicación.
Participación en cualquier otro ensayo clínico de un tratamiento experimental para COVID-19, nota:
- Si bien el plasma de convaleciente ya no se recomienda dentro de HP, se puede administrar si el equipo médico lo considera apropiado una vez que hayan transcurrido ≥ 24 horas desde la inscripción;
- Los pacientes previamente inscritos en el estudio C3PO pueden inscribirse en este estudio, ya que cualquier plasma convaleciente recibido habría sido ambulatorio;
- Remdesivir está permitido según el protocolo estándar;
- La dexametasona está permitida según el protocolo estándar
- Pacientes en activo en hospicio o que estén DNI o en cuidados paliativos
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la colchicina o a sus ingredientes inactivos
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la naltrexona o a sus ingredientes inactivos
- Encarcelado o bajo la tutela del estado
- Cualquier paciente considerado candidato inadecuado, por cualquier motivo, por los investigadores del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo solo de colchicina
Los pacientes aleatorizados a un brazo de tratamiento que contiene colchicina recibirán 0,6 mg de colchicina dos veces al día durante un máximo de 28 días. El día de la inscripción, siempre que la primera dosis se pueda administrar antes de las 16:00 de ese día, los pacientes son elegibles para recibir dos dosis; la segunda dosis se programará para las 22:00 horas. A los pacientes que experimenten efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea) con la dosis de dos veces al día se les puede disminuir la dosis a 0,6 mg al día. La dosificación continuará dos veces al día a menos que haya un cambio que requiera un ajuste de dosis o se cumpla un criterio de exclusión. Se permitirán desviaciones de dosificación por encima del protocolo del estudio si son médicamente necesarias para el tratamiento de una indicación adicional (p. colchicina para la pericarditis viral). Los pacientes en este brazo también recibirán el estándar de atención actual de la institución investigadora (descrito en detalle en el brazo "estándar de atención") para pacientes con COVID-19. |
La colchicina es un agente antiinflamatorio oral que es relativamente económico, fácilmente disponible y se ha utilizado durante generaciones. Aprobado para el tratamiento y la profilaxis de los brotes de gota y la fiebre mediterránea, también se usa en una variedad de otras afecciones inflamatorias (p. pericarditis e inflamación vascular difusa como el síndrome de Behcet). La colchicina se une a la tubulina y provoca la despolimerización, lo que interfiere con la quimiotaxis, la adhesión y la movilización de los neutrófilos a los sitios de inflamación y contribuye a la reducción de la producción de superóxido; a través de la interferencia del complejo proteico del inflamasoma NLRP3, la colchicina inhibe la producción de IL-1b, IL-6 e IL-18. Para este estudio, los pacientes inscritos en un brazo que contiene colchicina recibirán 0,6 mg de colchicina dos veces al día (a menos que la función renal o los problemas gastrointestinales requieran los ajustes descritos en el protocolo)
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de colchicina y naltrexona ("Combinado")
Los pacientes aleatorizados a un brazo de tratamiento que contiene colchicina (incluido el "brazo combinado") recibirán colchicina 0,6 mg dos veces al día durante un máximo de 28 días. El día de la inscripción, siempre que la primera dosis se pueda administrar antes de las 16:00 de ese día, los pacientes son elegibles para recibir dos dosis; la segunda dosis se programará para las 22:00 horas. Los pacientes del brazo "combinado" también recibirán naltrexona. Los pacientes aleatorizados a un brazo de tratamiento que contiene LDN (incluido el "brazo combinado") recibirán 4,5 mg de naltrexona una vez al día. La primera dosis se puede administrar en cualquier momento durante el día de la inscripción/aleatorización, y se programará a las 08:00 todos los días a partir de entonces (con la dosis de colchicina por la mañana, si está en el brazo combinado de colchicina/LDN) hasta por 28 días (a menos que surja una nueva contraindicación). o criterios de exclusión cumplidos). Los pacientes en este brazo también recibirán el estándar de atención actual de la institución investigadora (descrito en detalle en el brazo "estándar de atención") para pacientes con COVID-19. |
La colchicina es un agente antiinflamatorio oral que es relativamente económico, fácilmente disponible y se ha utilizado durante generaciones. Aprobado para el tratamiento y la profilaxis de los brotes de gota y la fiebre mediterránea, también se usa en una variedad de otras afecciones inflamatorias (p. pericarditis e inflamación vascular difusa como el síndrome de Behcet). La colchicina se une a la tubulina y provoca la despolimerización, lo que interfiere con la quimiotaxis, la adhesión y la movilización de los neutrófilos a los sitios de inflamación y contribuye a la reducción de la producción de superóxido; a través de la interferencia del complejo proteico del inflamasoma NLRP3, la colchicina inhibe la producción de IL-1b, IL-6 e IL-18. Para este estudio, los pacientes inscritos en un brazo que contiene colchicina recibirán 0,6 mg de colchicina dos veces al día (a menos que la función renal o los problemas gastrointestinales requieran los ajustes descritos en el protocolo)
Otros nombres:
Más conocida como antagonista de los opioides o como tratamiento para la dependencia del alcohol, la naltrexona también posee efectos inmunomoduladores. Visto exclusivamente en dosis bajas, este atributo se emplea en la comunidad del dolor como un nuevo agente antiinflamatorio que ha demostrado reducir la gravedad de los síntomas en la fibromialgia, la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple y el síndrome de dolor regional complejo. Para este estudio, los pacientes inscritos en un brazo que contiene naltrexona tomarán su dosis diaria del medicamento (4,5 mg) en suspensión oral.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de naltrexona sola
Los pacientes aleatorizados a un brazo de tratamiento que contiene LDN (incluido el "brazo combinado") recibirán 4,5 mg de naltrexona una vez al día. La primera dosis se puede administrar en cualquier momento durante el día de la inscripción/aleatorización, y se programará a las 08:00 todos los días a partir de entonces (con la dosis de colchicina por la mañana, si está en el brazo combinado de colchicina/LDN) hasta por 28 días (a menos que surja una nueva contraindicación). o criterios de exclusión cumplidos). Los pacientes en este brazo también recibirán el estándar de atención actual de la institución investigadora (descrito en detalle en el brazo "estándar de atención") para pacientes con COVID-19. |
Más conocida como antagonista de los opioides o como tratamiento para la dependencia del alcohol, la naltrexona también posee efectos inmunomoduladores. Visto exclusivamente en dosis bajas, este atributo se emplea en la comunidad del dolor como un nuevo agente antiinflamatorio que ha demostrado reducir la gravedad de los síntomas en la fibromialgia, la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple y el síndrome de dolor regional complejo. Para este estudio, los pacientes inscritos en un brazo que contiene naltrexona tomarán su dosis diaria del medicamento (4,5 mg) en suspensión oral.
Otros nombres:
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Sin intervención: Brazo de atención estándar
Los pacientes en este brazo recibirán el estándar de atención actual de la institución investigadora para pacientes con COVID-19.
Por ejemplo, todos los pacientes que requieren oxígeno suplementario (suponiendo que no haya contraindicaciones) serían candidatos tanto para remdesivir 200 mg x 1 dosis IV seguida al día siguiente por 100 mg cada 24 h IV x hasta 4 dosis, como para dexametasona 6 mg cada 24 h x 10 o más. a 10 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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En pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado, el impacto de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, para lograr la recuperación de la enfermedad en el día 5.
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la hospitalización hasta (1) 5 días después de la inscripción, mientras aún está hospitalizado (o hasta el alta, que puede ser menos de 5 días)
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La recuperación de la enfermedad de COVID-19 moderado se definió como lograr una puntuación de escala clínica de 1 (lo que indica que el paciente ya no necesita atención hospitalaria para COVID-19).
El logro de una puntuación de 1 para el día 5 del estudio se eligió en función de la experiencia inicial en el tratamiento de COVID-19 dentro de este sistema de salud específico: los pacientes con una enfermedad de gravedad similar generalmente fueron hospitalizados durante 6-7 días, y el tiempo desde la admisión hasta la inscripción en el COVID-19 anterior. 19 estudios fue generalmente 1-2 días.
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Evaluado desde el momento de la hospitalización hasta (1) 5 días después de la inscripción, mientras aún está hospitalizado (o hasta el alta, que puede ser menos de 5 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración total de la hospitalización
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la hospitalización hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estadía en el hospital, aproximadamente 7 días en promedio
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El equipo del estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, en la cantidad total de tiempo (en días) que el paciente pasó en el hospital desde el ingreso hasta el alta.
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Evaluado desde el momento de la hospitalización hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estadía en el hospital, aproximadamente 7 días en promedio
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Duración total de la hospitalización (desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el alta)
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El equipo del estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, sobre la cantidad total de tiempo (en días) que el paciente pasó en el hospital desde la primera dosis de cualquier medicamento del estudio (o cuándo se administraría la primera dosis para el brazo de atención estándar) al alta hospitalaria (o cuando esté listo para el alta pero permanezca hospitalizado por razones no médicas [p.
retrasos en la colocación de la unidad de cuidados de transición])
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Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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En pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado, sujetos que requirieron Remdesivir
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El equipo de estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, sobre la necesidad de remdesivir
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Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El número de dosis de Remdesivir requeridas en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El equipo de estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, sobre la cantidad de dosis de Remdesivir recibidas.
Esto solo se usó en pacientes que cumplieron/requirieron este resultado (recibieron Remdesiver, n=92)
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Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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En Pacientes Hospitalizados Con COVID-19 Moderado, Sujetos Que Requirieron Corticoides
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El equipo de estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, sobre la necesidad de corticosteroides
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Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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La cantidad de dosis (en miligramos) de corticosteroides requerida en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El equipo de estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, sobre la cantidad en miligramos (mg) de corticosteroides necesarios.
Esto solo se usó en pacientes que cumplieron/requirieron este resultado (recibieron corticosteroides, n = 129)
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Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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En pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado, la necesidad de una cánula nasal de alto flujo (HFNC) o ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV)
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El equipo de estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, sobre la necesidad de suplementos de oxígeno con cánula nasal de alto flujo (HFNC) o ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV)
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Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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En pacientes hospitalizados con COVID-19 moderado, pacientes que requirieron UCI o cuidados intermedios de UCI
Periodo de tiempo: Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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El equipo del estudio investigará los efectos de la colchicina y la LDN, solos o en combinación, en la necesidad de ingreso en la UCI o en la UCI reductora
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Evaluado desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta el alta, calculado después de que el paciente completa la estancia en el hospital; 7 días después del ingreso en promedio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dan Delaney, PharmD, Park Nicollet Methodist Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
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- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
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- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antagonistas de narcóticos
- Disuasivos de alcohol
- Supresores de gota
- Naltrexona
- Colchicina
Otros números de identificación del estudio
- X2103400
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .