Interrupción segura del tratamiento antiviral en pacientes con hepatitis B crónica (ADAPT)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio
2. Edad ≥19 años y ≤65 años en el momento de la selección
3. Título de HBsAg <3000 UI/mL en el momento de la selección
4. Tratamiento antiviral continuado al menos 2 años y HBeAg (-) en el momento de la selección
5. Nivel de ADN del VHB indetectable en el momento de la selección
6. Nivel sérico de ALT <80 UI/mL en el momento de la selección
7. Aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min (mediante cálculo del aclaramiento de creatinina o utilizando la ecuación CKD-EPI)
8. Capacidad para cumplir con todos los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Coinfección conocida confirmada con HCV, HIV o HDV
2. Evidencia de cirrosis hepática definida como el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:
3. Alcohol actual (60 g/día) o abuso de sustancias a juicio del investigador que potencialmente interferirá con el cumplimiento del sujeto (1) Esplenomegalia (>12 cm) evaluada por ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética (2) Fibroscan ≥9,0 kPa (3) Recuento de plaquetas <150.000/mm3 Sin embargo, si los criterios anteriores se cumplieron en el momento del inicio del tratamiento antiviral, los sujetos pueden ser elegibles si tienen baja posibilidad de tener cirrosis hepática con mejoría en la función hepática por tratamiento antiviral a largo plazo, siguiendo la opinión del investigador.
4. Cualquier historial de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, encefalopatía, hemorragia por várices) dentro de los 12 meses anteriores a la selección o puntuación de Child-Pugh de ≥7 en el momento de la selección
5. Actualmente en o ha recibido terapia con interferón o inmunosupresores (incluida la quimioterapia sistémica) dentro de los 12 meses anteriores a la selección
6. Requerimiento de uso crónico de inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, corticosteroides (equivalente de prednisona de >40 mg/día durante >2 semanas), azatioprina o anticuerpos monoclonales
7. Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
8. Cualquier otra condición clínica (condiciones cardiovasculares, respiratorias, neurológicas o renales) o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación.
9. Antecedentes o evidencia actual de carcinoma hepatocelular (CHC) o α-fetoproteína (AFP) alta > 20 ng/mL. (Sin embargo, los pacientes con AFP > 20 ng/mL pueden inscribirse y no hay evidencia de CHC mediante TC o RM dinámicas realizadas dentro de los 4 meses anteriores a la selección)
10. Neoplasia maligna distinta del carcinoma hepatocelular dentro de los 5 años anteriores a la detección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (dentro de los 2 años anteriores a la detección sin confirmación de evidencia de enfermedad). Los sujetos bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.
11. Inscripción simultánea en otro estudio clínico para otro tipo de tratamiento antiviral para CHB o fármaco inmunomodulador dentro de los 3 meses anteriores a la Selección, participación en estudios clínicos observacionales (no intervencionistas) o estudios de intervención que no usan anti-VHB o fármacos inmunomoduladores, o durante el período de seguimiento de un estudio de intervención no son criterios de exclusión.
12. Mujeres embarazadas, mujeres que están amamantando o que creen que pueden desear quedar embarazadas durante el curso del estudio