Bezpieczne przerwanie leczenia przeciwwirusowego u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (ADAPT)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem badania
2. Wiek ≥19 lat i ≤65 lat w momencie badania przesiewowego
3. miano HBsAg <3000 IU/ml w czasie badania przesiewowego
4. Leczenie przeciwwirusowe kontynuowano przez co najmniej 2 lata i HBeAg (-) w czasie skriningu
5. Niewykrywalny poziom HBV DNA w czasie badania przesiewowego
6. Poziom ALT w surowicy <80 IU/ml w czasie badania przesiewowego
7. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min (na podstawie obliczenia klirensu kreatyniny lub przy użyciu równania CKD-EPI)
8. Zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzona znana koinfekcja HCV, HIV lub HDV
2. Dowód marskości wątroby zdefiniowany jako spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:
3. Obecne nadużywanie alkoholu (60 g/dzień) lub substancji psychoaktywnych ocenione przez badacza, które potencjalnie może zakłócać przestrzeganie zaleceń przez badanego (1) Splenomegalia (>12 cm) oceniana za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (2) Fibroscan ≥9,0 kPa (3) Liczba płytek krwi <150 000/mm3 Jednakże, jeśli powyższe kryteria były spełnione w momencie rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego, pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli istnieje małe prawdopodobieństwo wystąpienia marskości wątroby z poprawą funkcji wątroby po długotrwałym leczeniu przeciwwirusowym, po zasięgnięciu opinii badacz.
4. Jakakolwiek historia klinicznej dekompensacji czynności wątroby (np. wodobrzusze, encefalopatia, krwotok z żylaków) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub punktacja Child-Pugh ≥ 7 w czasie badania przesiewowego
5. Obecnie w trakcie lub były leczone interferonem lub lekami immunosupresyjnymi (w tym chemioterapią ogólnoustrojową) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Konieczność długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu >40 mg/dobę przez >2 tygodnie), azatiopryny lub przeciwciał monoklonalnych
7. Otrzymano przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego
8. Wszelkie inne stany kliniczne (choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, neurologiczne lub nerkowe) lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że pacjent nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania.
9. Historia lub obecne dowody raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub wysoki poziom α-fetoproteiny (AFP) > 20 ng/ml. (Ale pacjenci z AFP > 20 ng/ml mogą zostać włączeni i nie ma dowodów na obecność HCC na podstawie dynamicznego CT lub MRI wykonanego w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
10. Nowotwór złośliwy inny niż rak wątrobowokomórkowy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym z potwierdzeniem braku objawów choroby). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwej złośliwości nie kwalifikują się.
11. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego innego rodzaju leczenia przeciwwirusowego PZWL lub leku immunomodulującego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, uczestnictwo w obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu klinicznym lub badaniu interwencyjnym, w którym nie stosuje się leków anty-HBV lub immunomodulujących, lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego nie są kryteriami wykluczenia.
12. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety, które uważają, że mogą chcieć zajść w ciążę w trakcie badania