CAN1012 intratumoral en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
2. Edad masculina o femenina > 18 años en el momento de la selección.
3. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado que ha progresado, es refractario o para el cual no existe un tratamiento estándar eficaz.

4. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todas las evaluaciones de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento e incluyen lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Plaquetas ≥100 × 109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L
   2. Depuración de creatinina medida o calculada (CrCl) ≥ 60 ml/min
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN O bilirrubina directa ≤ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 × ULN； Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN O ≤5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas.
5. Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
6. Esperanza de vida >12 semanas al inicio.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y 120 días después del último día de administración del fármaco del estudio.
9. Los sujetos masculinos en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y al menos 120 días después del último día de administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió agonistas TLR7/8 previos (excluyendo agentes tópicos).
2. Tiene compromiso del sistema nervioso central (SNC) no tratado o no controlado.
3. Recibirá quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, hormonal u otras terapias para el cáncer concurrentes.
4. Recibió interferón alfa sistémico (IFNα) antes de la inscripción.
5. Toxicidades no resueltas de la terapia previa, definidas como no resueltas a CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, con excepción de endocrinopatías de la terapia previa, alopecia y vitíligo.
6. Tratamiento con corticoides sistémicos.
7. Uso concomitante o planificado de sustratos sensibles de las principales enzimas del citocromo P450.
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
9. Tiene una infección activa conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana,
10. Función cardíaca inestable/inadecuada.
11. Enfermedad concurrente no controlada.
12. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
13. Antecedentes de coagulopatía que resulten en sangrado incontrolable u otros trastornos hemorrágicos.
14. Participó en un estudio clínico de un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
15. Tiene trastornos psiquiátricos, de abuso de sustancias u otros trastornos conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio en opinión del investigador.
16. Está embarazada o amamantando.