Intratumorální CAN1012 u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotný splnit požadavky studie.
2. Věk mužů nebo žen > 18 let při screeningu.
3. Metastazující nebo lokálně pokročilý solidní nádor, který progredoval, je refrakterní na něj nebo pro něj neexistuje žádná účinná standardní léčba.

4. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechna screeningová laboratorní vyšetření by měla být provedena do 14 dnů od zahájení léčby a měla by zahrnovat následující:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l； Krevní destičky ≥100 × 109/l；Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
   2. Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min
   3. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN； Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN NEBO ≤5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
5. Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
6. Očekávaná délka života > 12 týdnů na začátku.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku.
8. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva a 120 dnů po posledním dni podání studovaného léčiva.
9. Muži ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a alespoň 120 dnů po posledním dni podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Obdrželi předchozí agonisty TLR7/8 (kromě topických látek).
2. Má neléčené nebo nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS).
3. Dostane souběžnou chemoterapii, imunoterapii, biologickou, hormonální terapii nebo jinou léčbu rakoviny.
4. Před zařazením do studie dostával systémový interferon alfa (IFNa).
5. Nevyřešené toxicity z předchozí léčby, definované jako nevyléčené na CTCAE v5.0 stupně 0 nebo 1, s výjimkou endokrinopatií z předchozí léčby, alopecie a vitiliga.
6. Léčba systémovými kortikosteroidy.
7. Současné nebo plánované použití citlivých substrátů hlavních enzymů cytochromu P450.
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
9. Má známou aktivní infekci virem lidské imunodeficience,
10. Nestabilní/neadekvátní srdeční funkce.
11. Nekontrolované souběžné onemocnění.
12. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
13. Anamnéza koagulopatie vedoucí k nekontrolovanému krvácení nebo jiným poruchám krvácení.
14. Účast na klinické studii zkoumané látky do 30 dnů od screeningu.
15. Má známé psychiatrické poruchy, poruchy užívání návykových látek nebo jiné poruchy, které by podle názoru výzkumníka narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí.