Внутриопухолевый CAN1012 у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и готовы соблюдать требования исследования.
2. Возраст мужчины или женщины > 18 лет на момент скрининга.
3. Метастатическая или местно-распространенная солидная опухоль, которая прогрессировала, не поддается лечению или для которой не существует эффективного стандарта терапии.

4. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лабораторные оценки должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения и включают следующее:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л; тромбоциты ≥100 × 109/л; гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л.
   2. Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин.
   3. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН； Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН ИЛИ ≤5 × ВГН для субъектов с метастазами в печень.
5. Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель на исходном уровне.
7. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата.
8. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и в течение 120 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола детородного возраста должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и по крайней мере через 120 дней после последнего дня приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Ранее получали агонисты TLR7/8 (за исключением местных агентов).
2. Имеет невылеченное или неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
3. Будет получать одновременную химиотерапию, иммунотерапию, биологическую, гормональную терапию или другие методы лечения рака.
4. Перед включением в исследование получали системный интерферон-альфа (IFNα).
5. Неустраненная токсичность от предшествующей терапии, определенная как неразрешившаяся до CTCAE v5.0 Grade 0 или 1, за исключением эндокринопатии от предшествующей терапии, алопеции и витилиго.
6. Лечение системными кортикостероидами.
7. Одновременное или планируемое применение чувствительных субстратов основных ферментов цитохрома Р450.
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
9. Имеет известное активное инфицирование вирусом иммунодефицита человека,
10. Нестабильная/неадекватная сердечная функция.
11. Неконтролируемое сопутствующее заболевание.
12. История интерстициального заболевания легких.
13. История коагулопатии, приводящей к неконтролируемому кровотечению или другим нарушениям свертываемости крови.
14. Участвовал в клиническом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней после скрининга.
15. Имеет известные психические расстройства, злоупотребление психоактивными веществами или другие расстройства, которые, по мнению исследователя, могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
16. Беременна или кормит грудью.