CAN1012 intratumoral em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e disposto a cumprir os requisitos do estudo.
2. Idade masculina ou feminina > 18 anos na triagem.
3. Tumor sólido metastático ou localmente avançado que progrediu, é refratário ou para o qual não há padrão eficaz de tratamento terapêutico.

4. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todas as avaliações laboratoriais de triagem devem ser realizadas dentro de 14 dias após o início do tratamento e incluem o seguinte:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; Plaquetas ≥100 × 109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L
   2. Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) ≥ 60 mL/min
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN； Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN OU ≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
5. Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
6. Expectativa de vida > 12 semanas na linha de base.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo.
8. Para mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e 120 dias após o último dia da administração do medicamento do estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado durante o estudo e pelo menos 120 dias após o último dia de administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu agonistas TLR7/8 anteriores (excluindo agentes tópicos).
2. Tem envolvimento não tratado ou descontrolado do sistema nervoso central (SNC).
3. Receberá quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica, hormonal ou outras terapias para o câncer.
4. Recebeu interferon alfa sistêmico (IFNα) antes da inscrição.
5. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior, definidas como não resolvidas para CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, com exceção de endocrinopatias de terapia anterior, alopecia e vitiligo.
6. Tratamento com corticosteróides sistêmicos.
7. Uso concomitante ou planejado de substratos sensíveis das principais enzimas do citocromo P450.
8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
9. Tem infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana,
10. Função cardíaca instável/inadequada.
11. Doença concomitante descontrolada.
12. Uma história de doença pulmonar intersticial.
13. Uma história de coagulopatia resultando em sangramento descontrolado ou outros distúrbios hemorrágicos.
14. Participou de um estudo clínico de um agente experimental dentro de 30 dias após a triagem.
15. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos, abuso de substâncias ou outros transtornos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo na opinião do investigador.
16. Está grávida ou amamentando.