El efecto de la insuficiencia renal grave en la farmacocinética de cenerimod

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado en un idioma comprensible para el participante antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, una prueba de embarazo en orina negativa el Día -1 y aceptar usar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Mujeres en edad fértil.
• Índice de masa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusive) en la selección
• Prueba de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa de SARS-CoV-2 negativa el día -1.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con insuficiencia renal grave

• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en el cribado utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease inferior a 30 ml/min/1,73 m2 para participantes con insuficiencia renal. El valor de eGFR debe confirmarse el día -1.
• Presión arterial sistólica (PAS) de 100 a 180 mmHg, PA diastólica (PAD) de 50 a 105 mmHg y frecuencia del pulso de 60 a 100 lpm (inclusive), en el día 1 antes de la dosis.
• Medicamentos concomitantes estables durante al menos 3 semanas antes de la selección y hasta el Día 1.
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa por encima del límite superior de lo normal.
• Hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina), excepto aquellos relacionados con insuficiencia renal en la selección y en el día 1.

Criterios de inclusión adicionales para los participantes de control

• eGFR en la selección utilizando la fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal de ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• PAS de 90 a 139 mmHg, PAD de 60 a 89 mmHg y frecuencia del pulso de 60 a 99 lpm, medidos en el mismo brazo, después de 5 min en posición supina en la selección y el Día 1 antes de la dosis.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración del tratamiento del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la selección o participación en más de 2 estudios clínicos dentro de 1 año antes de la Selección.
• Exposición previa a cenerimod.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de la formulación del tratamiento.
• Anomalías clínicamente relevantes en un electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección y el día -1.
• Tratamiento previo con medicamentos antiarrítmicos de clase Ia o III dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración del tratamiento del estudio.
• Historial o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica, que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio excepto por enfermedad renal, apendicectomía, herniotomía o colecistectomía.
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa por encima del límite superior de lo normal.
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la Selección.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con insuficiencia renal grave:

• Presencia de enfermedad cardiaca severa.
• Enfermedad renal terminal que requiere diálisis.
• Antecedentes de estenosis severa de la arteria renal.
• Concentración de potasio sérico > 5,5 mmol/L.
• Presencia de diabetes mellitus inestable.
• Restricción estricta de líquidos.
• Hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina), excepto aquellos relacionados con insuficiencia renal en la selección y en el día -1.

Criterios de exclusión adicionales para los participantes de control

• Hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en el Screening.
• Hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de laboratorio clínico.