Het effect van ernstige nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van Cenerimod

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in een voor de deelnemer begrijpelijke taal voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1, en ermee instemmen consequent en correct een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen.
• Body mass index van 18,0 tot 35,0 kg/m2 (inclusief) bij Screening
• Negatieve SARS-CoV-2 reverse transcriptie polymerase kettingreactietest op dag -1.

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-formule minder dan 30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met een nierfunctiestoornis. De eGFR-waarde moet op dag -1 worden bevestigd.
• Systolische bloeddruk (SBP) 100 tot 180 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50 tot 105 mmHg en polsslag 60 tot 100 bpm (inclusief), op dag 1 vóór de dosis.
• Stabiele gelijktijdige medicatie gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de screening en tot dag 1.
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase boven de bovengrens van normaal.
• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urine-analyse), met uitzondering van die met betrekking tot nierinsufficiëntie bij screening en op dag 1.

Aanvullende inclusiecriteria voor controledeelnemers

• eGFR bij screening met behulp van de formule Wijziging van dieet bij nierziekte van ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• SBP 90 tot 139 mmHg, DBP 60 tot 89 mmHg en polsfrequentie 60 tot 99 bpm, gemeten op dezelfde arm, na 5 minuten in rugligging bij screening en op dag 1 vóór de dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van de onderzoeksbehandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan 2 klinische onderzoeken binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Eerdere blootstelling aan cenerimod.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de behandelingsformulering.
• Klinisch relevante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram bij screening en dag -1.
• Eerdere behandeling met anti-aritmica van klasse Ia of III binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren, met uitzondering van nierziekte, appendectomie, herniotomie of cholecystectomie.
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase boven de bovengrens van normaal.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij Screening.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis:

• Aanwezigheid van ernstige hartziekte.
• Eindstadium nierziekte die dialyse vereist.
• Geschiedenis van ernstige nierarteriestenose.
• Serumkaliumconcentratie > 5,5 mmol/L.
• Aanwezigheid van instabiele diabetes mellitus.
• Strikte vloeistofbeperking.
• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek), behalve die met betrekking tot nierinsufficiëntie bij screening en op dag -1.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor controledeelnemers

• Klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij Screening.
• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests.