O Efeito da Insuficiência Renal Grave na Farmacocinética do Cenerimod

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado em um idioma compreensível para o participante antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, um teste de gravidez de urina negativo no Dia -1 e concordar em usar de forma consistente e correta um método contraceptivo altamente eficaz.
• Mulheres sem potencial para engravidar.
• Índice de massa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusive) na triagem
• Teste de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa SARS-CoV-2 negativo no Dia -1.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com insuficiência renal grave

• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) na triagem usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal inferior a 30 mL/min/1,73 m2 para participantes com insuficiência renal. O valor eGFR deve ser confirmado no Dia -1.
• Pressão arterial sistólica (PAS) 100 a 180 mmHg, PA diastólica (DBP) 50 a 105 mmHg e frequência de pulso 60 a 100 bpm (inclusive), no Dia 1 pré-dose.
• Medicações concomitantes estáveis ​​por pelo menos 3 semanas antes da triagem e até o Dia 1.
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase acima do limite superior do normal.
• Achados clinicamente relevantes em testes laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e análise de urina), exceto aqueles relacionados a insuficiência renal na triagem e no dia 1.

Critérios de inclusão adicionais para participantes de controle

• eGFR na Triagem usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal de ≥ 90 mL/min/1,73 m2.
• PAS 90 a 139 mmHg, PAD 60 a 89 mmHg e pulsação 60 a 99 bpm, medidos no mesmo braço, após 5 min na posição supina na triagem e no dia 1 pré-dose.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração do tratamento do estudo dentro de 3 meses antes da triagem ou participação em mais de 2 estudos clínicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Exposição prévia ao cenerimod.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente da formulação do tratamento.
• Anormalidades clinicamente relevantes em um eletrocardiograma de 12 derivações na triagem e no dia -1.
• Tratamento anterior com medicamentos antiarrítmicos de classe Ia ou III em 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do tratamento do estudo.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo, exceto para doença renal, apendicectomia, herniotomia ou colecistectomia.
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase acima do limite superior do normal.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na Triagem.

Critérios de exclusão adicionais para participantes com insuficiência renal grave:

• Presença de doença cardíaca grave.
• Doença renal terminal que requer diálise.
• História de estenose grave da artéria renal.
• Concentração sérica de potássio > 5,5 mmol/L.
• Presença de diabetes mellitus instável.
• Restrição hídrica estrita.
• Achados clinicamente relevantes em testes laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e urinálise), exceto aqueles relacionados a insuficiência renal na Triagem e no Dia -1.

Critérios de exclusão adicionais para participantes de controle

• Achados clinicamente relevantes no exame físico na Triagem.
• Achados clinicamente relevantes em testes laboratoriais clínicos.