L'effetto dell'insufficienza renale grave sulla farmacocinetica di Cenerimod

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato in una lingua comprensibile al partecipante prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1 e accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Donne in età non fertile.
• Indice di massa corporea da 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusi) allo screening
• Test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa SARS-CoV-2 negativo il giorno -1.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con grave compromissione renale

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo screening utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con insufficienza renale. Il valore eGFR dovrebbe essere confermato il giorno -1.
• Pressione arteriosa sistolica (PAS) da 100 a 180 mmHg, PA diastolica (PAD) da 50 a 105 mmHg e frequenza cardiaca da 60 a 100 bpm (inclusi), il giorno 1 prima della somministrazione.
• Farmaci concomitanti stabili per almeno 3 settimane prima dello screening e fino al giorno 1.
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi al di sopra del limite superiore della norma.
• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) ad eccezione di quelli relativi alla compromissione renale allo screening e al giorno 1.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al controllo

• eGFR allo screening utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease di ≥ 90 mL/min/1,73 m2.
• SBP da 90 a 139 mmHg, DBP da 60 a 89 mmHg e frequenza cardiaca da 60 a 99 bpm, misurati sullo stesso braccio, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e il giorno 1 prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione del trattamento in studio entro 3 mesi prima dello screening o partecipazione a più di 2 studi clinici entro 1 anno prima dello screening.
• Pregressa esposizione a cenerimod.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente della formulazione del trattamento.
• Anomalie clinicamente rilevanti su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening e al giorno -1.
• - Precedente trattamento con farmaci antiaritmici di classe Ia o III entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Storia o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio ad eccezione di malattie renali, appendicectomia, erniotomia o colecistectomia.
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi al di sopra del limite superiore della norma.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo Screening.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con grave compromissione renale:

• Presenza di grave cardiopatia.
• Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
• Storia di grave stenosi dell'arteria renale.
• Concentrazione sierica di potassio > 5,5 mmol/L.
• Presenza di diabete mellito instabile.
• Rigorosa restrizione dei liquidi.
• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) ad eccezione di quelli relativi alla compromissione renale allo Screening e al Giorno -1.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti al controllo

• Risultati clinicamente rilevanti sull'esame fisico allo Screening.
• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio.