Un estudio de fase 1 de sujetos sanos chinos ANJ900

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres chinos entre 18 y 65 años de edad, inclusive.
2. Índice de masa corporal entre 18,5 y 28,0 kg/m2, inclusive, con un peso corporal > 50 kg (machos) o > 45 kg (hembras).
3. Buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, examen físico, ECG de 12 derivaciones (que incluye frecuencia cardíaca ≥50 lpm, intervalo PR <200 ms y duración del QRS <120 ms), mediciones de signos vitales (presión arterial sistólica ≥ 90 y <140 mmHg y presión arterial diastólica ≥50 y <90 mmHg), y evaluaciones de laboratorio clínico en la selección y el Día -1 según lo evaluado por el investigador (o la persona designada).
4. Las mujeres no estarán embarazadas ni amamantando, y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 3.
5. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF, permanecer en el sitio del estudio y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico (p. ej., asma, urticaria, dermatitis por eccema), dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador. (o designado).
2. Malignidad dentro de los 5 años (excepto carcinoma de piel de células basales).

3. Antecedentes de una enfermedad clínicamente significativa que afecta la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, según lo determine el investigador (o su designado), incluidos, entre otros:

   1. enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, úlceras, cálculos en las vías biliares o hemorragia interna del tracto gastrointestinal o del recto
   2. cirugía gastrointestinal (p. ej., anastomosis o resección intestinal)
   3. lesión pancreática o pancreatitis
   4. obstrucción del tracto urinario o dificultad para orinar.
4. Antecedentes de episodios hipoglucémicos, hipoglucemia inconsciente grave o trastornos del metabolismo de la glucosa.
5. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico (p. ej., metformina), alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
6. Síntomas activos o un diagnóstico reciente de enfermedad por coronavirus-19 (COVID-19).
7. Donación o pérdida de > 500 ml de sangre en las 4 semanas anteriores a la selección.
8. Recepción de productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
9. Participación en un estudio clínico que implique la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 3 meses.
10. Acceso venoso periférico deficiente o intolerancia a la extracción de sangre venosa.
11. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento recetado (con la excepción de paracetamol [≤4000 mg/día] o ibuprofeno [≤2400 mg/día]) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
12. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento de venta libre (con la excepción de paracetamol [≤4000 mg/día], ibuprofeno [≤2400 mg/día] y medicamentos tópicos de venta libre para uso externo), medicamentos a base de hierbas o complementos alimenticios (por ejemplo, vitaminas o suplementos minerales) dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
13. Glucosa plasmática en ayunas <3,9 mmol/L o >6,1 mmol/L en la selección o el Día -1.
14. Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o bilirrubina directa >1,5 veces el límite superior normal en la selección o el día -1.
15. Panel de hepatitis positivo, prueba del virus de la inmunodeficiencia humana o prueba de sífilis.
16. Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en los últimos 12 meses.
17. Consumo de alcohol de >21 unidades por semana para hombres y >14 unidades para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
18. Haber consumido alimentos y bebidas que contengan cafeína, xantina, alcohol o componentes que afecten la absorción, el metabolismo y la excreción de drogas (p. ej., toronjas o naranjas de Sevilla) dentro de las 48 horas anteriores al check-in.
19. Ha fumado >5 cigarrillos o ha usado el equivalente de tabaco o productos que contienen nicotina por día en los últimos 3 meses, o no está dispuesto a abstenerse de fumar cigarrillos o usar el equivalente de tabaco o productos que contienen nicotina desde las 48 horas previas al Día -1 hasta el alta.
20. No está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio extenuante desde las 48 horas anteriores al Día -1 hasta el alta.
21. Prueba de aliento con alcohol positiva, prueba de abuso de drogas en orina o prueba de cotinina en orina.
22. Sujetos que, en opinión del investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.