Un nuevo sistema de administración de fármacos: película de fibroína de seda cargada o no con insulina en la cicatrización de heridas en la mucosa palatina
23 de diciembre de 2021 actualizado por: Mauro Pedrine Santamaria, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Un nuevo sistema de administración de fármacos: película de fibroína de seda cargada o no con insulina en la cicatrización de heridas en la mucosa del paladar: estudio in vitro y ensayo clínico aleatorizado.
El objetivo del presente estudio es evaluar mediante parámetros clínicos, centrados en el paciente, inmunológicos, microbiológicos e histológicos, el efecto de películas de fibroína de seda cargadas o no con insulina en la reparación de heridas abiertas de la mucosa palatina.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Existen varios tipos de defectos de los tejidos blandos periodontales y periimplantarios que requieren tratamiento quirúrgico para restablecer la función y la estética.
Por lo tanto, los procedimientos quirúrgicos para la reconstrucción de los tejidos gingivales y periimplantarios se realizan de forma rutinaria.
Sin embargo, estos procedimientos no siempre tienen resultados predecibles y pueden ocurrir problemas con el proceso de cicatrización de heridas, lo que puede afectar los resultados.
Para superar este problema, se han utilizado nuevos materiales, medicamentos y dispositivos para mejorar los resultados de los procedimientos quirúrgicos.
El presente estudio es un ensayo clínico controlado que incluirá setenta y cinco pacientes con indicación de extracción de dientes maxilares anteriores para la preservación de la cresta.
Se realizará la conservación de la cresta y se utilizará un injerto gingival libre obtenido de la mucosa palatina para sellar la entrada del alvéolo.
A partir de entonces, la herida del paladar se asignará aleatoriamente en 3 grupos: Grupo de control (C; n=25): herida abierta en la mucosa del paladar que no recibirá tratamiento.
Blank Film Group (BF; n=25): herida abierta en la mucosa palatina que recibirá una película de fibroína de seda como vendaje.
Película cargada con insulina (IF; n=25): herida abierta en la mucosa palatina que recibirá una película de fibroína de seda cargada con insulina como sistema de administración.
Se analizarán parámetros clínicos, inmunológicos, histológicos y de microbioma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
75
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Mauro P Santamaria, PhD
- Número de teléfono: +55 (12) 39479055
- Correo electrónico: mauro.santamaria@unesp.br
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo
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São José Dos Campos, Sao Paulo, Brasil, 12245000
- Reclutamiento
- Mauro Pedrine Santamaria and Manuela Maria Viana Miguel
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con al menos 18 años, sistémicamente sanos, con buena higiene bucal, evaluados por índice de placa e índice gingival inferior al 25% (Ainamo, Bay, 1975);
- Pacientes sin condiciones morfológicas o patológicas en el área donante palatina;
- Pacientes que presenten indicación de extracción y preservación de reborde;
- El diente incluido en el estudio, así como los dientes adyacentes no presentan pérdida de inserción periodontal;
- Los pacientes que aceptaron y firmaron el consentimiento formal para participar en el estudio después de recibir una explicación de los riesgos y beneficios de un individuo que no era miembro del presente estudio (Resolución no. 118 - mayo de 2012, y Código de Ética y Conducta Profesional en Odontología - 118/12).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con problemas sistémicos (cardiovasculares, discrasias sanguíneas, inmunodeficiencias, diabetes, entre otros) que contraindicarán el procedimiento quirúrgico;
- Pacientes que toman medicamentos que se sabe que interfieren con el proceso de cicatrización de heridas o que contraindican el procedimiento quirúrgico;
- Pacientes fumadores;
- Pacientes embarazadas o lactantes;
- Pacientes que hayan tenido cirugía periodontal en el área de estudio;
- Pacientes que presentan lesiones orales oportunistas, principalmente colonizadas en la región del paladar;
- Uso de prótesis dental con cobertura palatina;
- Mucosa palatina delgada (~2,0 mm).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: Grupo Control (GC)
El área de la herida palatina no recibirá ningún tratamiento.
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Con el objetivo de recolectar el injerto gingival libre (FGG), se utilizará un bisturí de 8 mm de diámetro para garantizar heridas estandarizadas.
Posteriormente, se retirará un FGG de 2 mm de espesor.
El área de la herida recibirá suturas de seda 4.0.
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Experimental: Grupo de Cine en Blanco (BF)
El área de la herida del paladar recibirá una película de fibroína de seda como vendaje.
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Con el objetivo de recolectar el injerto gingival libre (FGG), se utilizará un bisturí de 8 mm de diámetro para garantizar heridas estandarizadas.
Posteriormente, se retirará un FGG de 2 mm de espesor.
El área de la herida recibirá suturas de seda 4.0.
Con el objetivo de recolectar el injerto gingival libre (FGG), se utilizará un bisturí de 8 mm de diámetro para garantizar heridas estandarizadas.
Posteriormente, se retirará un FGG de 2 mm de espesor.
El área de la herida recibirá una película de fibroína de seda y suturas de seda 4.0.
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Experimental: Película cargada de insulina (IF)
El área de la herida del paladar recibirá una película de fibroína de seda cargada de insulina como sistema de administración de fármacos.
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Con el objetivo de recolectar el injerto gingival libre (FGG), se utilizará un bisturí de 8 mm de diámetro para garantizar heridas estandarizadas.
Posteriormente, se retirará un FGG de 2 mm de espesor.
El área de la herida recibirá suturas de seda 4.0.
Con el objetivo de recolectar el injerto gingival libre (FGG), se utilizará un bisturí de 8 mm de diámetro para garantizar heridas estandarizadas.
Posteriormente, se retirará un FGG de 2 mm de espesor.
El área de la herida recibirá una película de fibroína de seda cargada con insulina y suturas de seda 4.0.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la cicatrización de heridas restante (RWA)
Periodo de tiempo: 90 dias.
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Se tomarán fotografías de herida palatina con brillo, distancia y ángulo estandarizados.
Se colocará una escala en el paladar como referencia para medir la zona.
Estas fotografías se exportarán a un software de imágenes (Image J - NIH, Bethesda, EE. UU.), y se medirá el área de la herida en milímetros cuadrados (Dias et al., 2015).
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90 dias.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grosor del tejido (TT)
Periodo de tiempo: 90 dias
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El grosor del tejido de la mucosa masticatoria palatina se evaluará mediante una tomografía computarizada de haz cónico (CBCT).
Con el fin de estandarizar las medidas de volumen, el paciente utilizará el stent cosechado FGG, hecho de placas de acrílico rígido de 1 mm de espesor en plastificante al vacío con material radiopaco, en el momento de la adquisición de la imagen CBCT.
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90 dias
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Epitelización (E)
Periodo de tiempo: 90 dias
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La herida se coloreará con Replack (Dentisply - York, Pensilvânia - EE. UU.) y la cantidad se medirá con el programa Image J.
Luego, con el área total de la herida, se calculará el % de epitelización (Ozcelik et al. 2008).
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90 dias
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Índice de cicatrización temprana de heridas (EWHI)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Según Fickl et al. 2014 cualquier modificación en la cicatrización de heridas será evaluada en cinco grados diferentes:
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14 dias
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Edema tisular (TE)
Periodo de tiempo: 7 días
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El edema tisular se evaluará con la puntuación: 1 = ausente; 2 = leve; 3 = moderado; o 4 = grave (Sanz-Moliner et, 2013).
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7 días
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Perfil de impacto en la salud bucal
Periodo de tiempo: 14 dias
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Se evaluará a partir de un cuestionario de 14 preguntas basado en 7 dominios: limitaciones funcionales, dolor físico, malestar psicológico, discapacidad física, deficiencia psicológica y deficiencia social.
El paciente debe responder a las preguntas dentro de los 14 días posteriores al procedimiento quirúrgico, realizando un diario postoperatorio.
Para cada pregunta se debe dar una respuesta, representada en números, siendo: 0- Nunca; 1- Casi nunca; 2-Ocasionalmente; 3-Bastante frecuente; 4-Muy común; 5-No sé (Tonetti MS et al. 2017)
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14 dias
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Número de analgésicos
Periodo de tiempo: 14 dias
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El número de analgésicos utilizados durante los 14 días posteriores al procedimiento se informará en el mismo diario posoperatorio (Tonetti et al. 2017).
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14 dias
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Malestar del paciente
Periodo de tiempo: 14 dias
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Mediante una escala analógica visual (EVA) de 100 mm para evaluar el malestar, los pacientes reportarán diario de dolor durante los 14 días posteriores a la cirugía.
Los extremos de la escala serán de "sin dolor" a "extremo".
(Tonetti et al. 2017).
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14 dias
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Pruebas somatosensoriales cualitativas (QualST)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Este análisis evaluará perfiles somatosensoriales y condiciones de dolor.
Para ello se realizarán diferentes estímulos sobre la herida y se aplicarán las siguientes pruebas: (1) Se aplicará estímulo táctil con un hisopo mediante una sola aplicación durante 1-2 seg en la herida; (2) El estímulo frío se aplicará con una espátula dental de acero inoxidable (mantenida fría en agua helada, aproximadamente a 0 °C) con contacto directo con la herida durante 1-2 segundos; (3) El estímulo del pinchazo se realizará con una sonda periodontal con fuerza moderada en el área de la herida durante 1-2 s (Baad-Hansen et al, 2013) El paciente informará hipersensibilidad, hiposensibilidad o normosensibilidad al estímulo táctil, frío y doloroso .
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14 dias
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Análisis inmunológico
Periodo de tiempo: 7 días
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Con el objetivo de obtener datos de referencia para este parámetro, se recolectará líquido gingival crevicular del área gingival próxima al área donante antes de la cirugía.
Se colocará un papel absorbente (PerioPaper, Oraflow, Plainview, NY, EUA) en los bordes de la herida sin presión durante 40s.
Las colectas con contaminación de sangre serán descartadas.
Las muestras se almacenarán en un Eppendorf esterilizado que contiene 100 μL de tampón de fosfato salino 0,05 % de Tween 2 (PBS) a -80 C. Factores de crecimiento (VEGF y EGF), quimiocinas (MIP-1α, MCP-1α) y citocinas (IL1β, Los niveles de IL6, IL10, TNFα) se determinarán mediante el ensayo multiplex.
Además, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 se medirán con el mismo kit comercial para humanos.
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7 días
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Análisis histológico
Periodo de tiempo: 180 días
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La CTG se recolectará del área palatina, la misma área que recibió el protocolo FGG anteriormente, utilizando el mismo stent de recolección, durante la terapia de implante.
Después de la recolección de CTG, se extraerá un espesor de 2 mm del injerto (Azar et al., 2019) para realizar un análisis de biopsia con el objetivo de observar cambios histológicos durante el proceso de curación mediante el uso previo de película de fibroína de seda, cargada o no con insulina, y reparación espontánea.
Las muestras se sumergirán en formalina al 10 % para el análisis histológico, que se teñirá con hematoxilina-eosina y tricrómico de Masson.
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Director de estudio: Mauro P Santamaria, PhD, Sao Paulo State University - Brazil
- Investigador principal: Manuela Maria V Miguel, MS, Sao Paulo State University - Brazil
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kamalathevan P, Ooi PS, Loo YL. Silk-Based Biomaterials in Cutaneous Wound Healing: A Systematic Review. Adv Skin Wound Care. 2018 Dec;31(12):565-573. doi: 10.1097/01.ASW.0000546233.35130.a9.
- Dias SB, Fonseca MV, Dos Santos NC, Mathias IF, Martinho FC, Junior MS, Jardini MA, Santamaria MP. Effect of GaAIAs low-level laser therapy on the healing of human palate mucosa after connective tissue graft harvesting: randomized clinical trial. Lasers Med Sci. 2015 Aug;30(6):1695-702. doi: 10.1007/s10103-014-1685-2. Epub 2014 Nov 6.
- Teuschl AH, Zipperle J, Huber-Gries C, Kaplan DL. Silk fibroin based carrier system for delivery of fibrinogen and thrombin as coagulant supplements. J Biomed Mater Res A. 2017 Mar;105(3):687-696. doi: 10.1002/jbm.a.35940. Epub 2016 Nov 7.
- Chen X, Liu Y, Zhang X. Topical insulin application improves healing by regulating the wound inflammatory response. Wound Repair Regen. 2012 May-Jun;20(3):425-34. doi: 10.1111/j.1524-475X.2012.00792.x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de julio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
2 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
20 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
28 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UEPJMF11
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos estarán disponibles al final del estudio después de una solicitud directa
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de la finalización del estudio.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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