Новая система доставки лекарств - Шелковая фиброиновая пленка с инсулином или без него на слизистой оболочке неба Заживление ран
23 декабря 2021 г. обновлено: Mauro Pedrine Santamaria, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Новая система доставки лекарств - шелковая фиброиновая пленка, загруженная или не содержащая инсулин, на слизистой оболочке неба. Заживление ран: исследование in vitro и рандомизированное клиническое испытание.
Целью настоящего исследования является оценка с использованием клинических, ориентированных на пациента, иммунологических, микробиологических и гистологических параметров эффекта шелковых фиброиновых пленок, загруженных или не загруженных инсулином, при заживлении открытых ран слизистой оболочки неба.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Существует несколько типов пародонтальных и периимплантатных дефектов мягких тканей, которые требуют хирургического лечения для восстановления функции и эстетики.
Поэтому рутинно выполняются хирургические процедуры по реконструкции тканей десны и периимплантных тканей.
Однако эти процедуры не всегда имеют предсказуемые результаты, и могут возникнуть проблемы с процессом заживления ран, что может ухудшить результаты.
Чтобы преодолеть эту проблему, были использованы новые материалы, лекарства и устройства для улучшения результатов хирургических процедур.
Настоящее исследование представляет собой контролируемое клиническое испытание, в котором примут участие 75 пациентов с показаниями к удалению передних зубов верхней челюсти для сохранения альвеолярного гребня.
Будет выполнено сохранение альвеолярного гребня, а свободный участок десневого трансплантата со слизистой оболочки неба будет использован для герметизации входа в лунку.
После этого небная рана будет случайным образом разделена на 3 группы: Контрольная группа (C; n=25): открытая рана на слизистой оболочке неба, которая не будет подвергаться лечению.
Группа пустой пленки (BF; n = 25): открытая рана на слизистой оболочке неба, на которую в качестве повязки будет наложена шелковая фиброиновая пленка.
Нагруженная инсулином пленка (IF; n = 25): открытая рана на слизистой оболочке неба, в которую в качестве системы доставки будет введена нагруженная инсулином пленка из шелкового фиброина.
Будут проанализированы клинические, иммунологические, гистологические и микробиомные параметры.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
75
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Mauro P Santamaria, PhD
- Номер телефона: +55 (12) 39479055
- Электронная почта: mauro.santamaria@unesp.br
Места учебы
-
-
Sao Paulo
-
São José Dos Campos, Sao Paulo, Бразилия, 12245000
- Рекрутинг
- Mauro Pedrine Santamaria and Manuela Maria Viana Miguel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты не моложе 18 лет, системно здоровые, с хорошей гигиеной полости рта, оцененные по индексу зубного налета и десневому индексу менее 25% (Ainamo, Bay, 1975);
- Пациенты без морфологических или патологических состояний на донорской области неба;
- Пациенты, у которых есть показания к удалению и сохранению гребня;
- Зуб, включенный в исследование, а также соседние зубы не имеют потери пародонтального прикрепления;
- Пациенты, которые согласились и подписали официальное согласие на участие в исследовании после получения разъяснения рисков и преимуществ от лица, не являвшегося участником настоящего исследования (Резолюция № 118 – май 2012 г., и Кодекс этики и профессионального поведения в стоматологии – 118/12).
Критерий исключения:
- Пациенты с системными проблемами (сердечно-сосудистые заболевания, дискразии крови, иммунодефицит и диабет и др.), которым противопоказана хирургическая процедура;
- Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, мешают процессу заживления ран или противопоказаны хирургическому вмешательству;
- курящие пациенты;
- Беременные или кормящие пациенты;
- Пациенты, перенесшие пародонтальные операции в зоне исследования;
- Пациенты с оппортунистическими поражениями полости рта в основном колонизируют область неба;
- Использование зубных протезов с небным покрытием;
- Тонкая слизистая оболочка неба (~ 2,0 мм).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Контрольная группа (КГ)
Область небной раны не подвергается никакой обработке.
|
С целью сбора свободного десневого трансплантата (FGG) будет использоваться скальпель диаметром 8 мм для обеспечения стандартизированных ран.
После этого удаляют ФГГ толщиной 2 мм.
На область раны наложат 4,0 шелковых шва.
|
|
Экспериментальный: Группа пустых фильмов (BF)
На область небной раны будет наложена шелковая фиброиновая пленка в качестве повязки.
|
С целью сбора свободного десневого трансплантата (FGG) будет использоваться скальпель диаметром 8 мм для обеспечения стандартизированных ран.
После этого удаляют ФГГ толщиной 2 мм.
На область раны наложат 4,0 шелковых шва.
С целью сбора свободного десневого трансплантата (FGG) будет использоваться скальпель диаметром 8 мм для обеспечения стандартизированных ран.
После этого удаляют ФГГ толщиной 2 мм.
На область раны наложат шелковую фиброиновую пленку и наложат шелковые швы 4,0.
|
|
Экспериментальный: Нагруженная инсулином пленка (IF)
Небная область раны получит насыщенную инсулином шелковую фиброиновую пленку в качестве системы доставки лекарств.
|
С целью сбора свободного десневого трансплантата (FGG) будет использоваться скальпель диаметром 8 мм для обеспечения стандартизированных ран.
После этого удаляют ФГГ толщиной 2 мм.
На область раны наложат 4,0 шелковых шва.
С целью сбора свободного десневого трансплантата (FGG) будет использоваться скальпель диаметром 8 мм для обеспечения стандартизированных ран.
После этого удаляют ФГГ толщиной 2 мм.
На область раны наложат шелковую фиброиновую пленку с инсулином и наложат шовный материал из шелка 4.0.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение остаточного заживления раны (RWA)
Временное ограничение: 90 дней.
|
Фотографии будут сделаны из небной раны со стандартизированными яркостью, расстоянием и углом.
Шкала будет размещена на небе в качестве эталона для измерения площади.
Эти фотографии будут экспортированы в программу обработки изображений (Image J — NIH, Bethesda, США), а площадь раны будет измерена в квадратных миллиметрах (Dias et al., 2015).
|
90 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Толщина ткани (ТТ)
Временное ограничение: 90 дней
|
Толщина ткани жевательной слизистой оболочки неба будет оцениваться с помощью конусно-лучевой компьютерной томографии (КЛКТ).
Чтобы стандартизировать объемные измерения, во время получения изображения КЛКТ пациент будет использовать FGG стент, изготовленный из жестких акриловых пластин толщиной 1 мм в вакуумном пластификаторе с рентгеноконтрастным материалом.
|
90 дней
|
|
Эпителизация (Е)
Временное ограничение: 90 дней
|
Рана будет окрашена с помощью Replak (Dentisply - York, Pensilvania - USA) и количество измерено с помощью программы Image J.
Затем, учитывая общую площадь раны, будет рассчитан процент эпителизации (Ozcelik et al. 2008).
|
90 дней
|
|
Индекс раннего заживления ран (EWHI)
Временное ограничение: 14 дней
|
Согласно Fickl et al. 2014 любое изменение в заживлении ран будет оцениваться по пяти различным степеням:
|
14 дней
|
|
Отек тканей (TE)
Временное ограничение: 7 дней
|
Отек тканей будет оцениваться по шкале: 1 = отсутствует; 2 = легкий; 3 = умеренный; или 4 = тяжелый (Sanz-Moliner et, 2013).
|
7 дней
|
|
Профиль воздействия на здоровье полости рта
Временное ограничение: 14 дней
|
Будет оцениваться анкета с 14 вопросами, основанными на 7 областях: функциональные ограничения, физическая боль, психологический дискомфорт, физическая инвалидность, психологическая неполноценность и социальная неполноценность.
Пациент должен ответить на вопросы в течение 14 дней после оперативного вмешательства, ведя послеоперационный дневник.
На каждый вопрос должен быть дан ответ, представленный цифрами: 0 – никогда; 1- Почти никогда; 2-иногда; 3-довольно часто; 4-Очень часто; 5-Я не знаю (Tonetti MS et al. 2017)
|
14 дней
|
|
Количество анальгетиков
Временное ограничение: 14 дней
|
Количество анальгетиков, использованных в течение 14 дней после процедуры, будет указано в том же послеоперационном дневнике (Tonetti et al. 2017).
|
14 дней
|
|
Дискомфорт пациента
Временное ограничение: 14 дней
|
По визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм для оценки дискомфорта пациенты будут вести дневник боли в течение 14 дней после операции.
Крайние значения шкалы будут от «без боли» до «экстремально».
(Тонетти и др., 2017).
|
14 дней
|
|
Качественное соматосенсорное тестирование (QualST)
Временное ограничение: 14 дней
|
Этот анализ позволит оценить соматосенсорные профили и болевые состояния.
Для этого на рану будут воздействовать различные стимулы и будут применены следующие тесты: (1) сенсорный стимул будет применен тампоном однократно на 1-2 секунды в рану; (2) холодный раздражитель будет применяться стоматологическим шпателем из нержавеющей стали (хранящимся в ледяной воде, приблизительно 0 ° C) с прямым контактом с раной в течение 1-2 секунд; (3) Стимул булавочного укола будет выполняться с помощью пародонтального зонда с умеренным усилием в области раны в течение 1-2 с (Baad-Hansen et al, 2013). Пациент сообщит о гиперчувствительности, гипочувствительности или нормочувствительности к прикосновению, холоду и боли. .
|
14 дней
|
|
Иммунологический анализ
Временное ограничение: 7 дней
|
С целью получения исходных данных по этому параметру перед операцией будет собираться десневая жидкость из борозды десны рядом с донорской областью.
Абсорбирующая бумага (PerioPaper, Oraflow, Plainview, NY, EUA) будет помещена на края раны без давления на 40 с.
Собранные с кровью загрязнения будут утилизированы.
Образцы будут храниться в стерилизованном контейнере Eppendorf, содержащем 100 мкл фосфатно-солевого буфера с 0,05% Tween 2 (PBS) при температуре -80°C. Факторы роста (VEGF и EGF), хемокины (MIP-1α, MCP-1α) и цитокины (IL1β, Уровни IL6, IL10, TNFα) будут определяться мультиплексным анализом.
Более того, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 будут измеряться одним и тем же коммерческим набором для человека.
|
7 дней
|
|
Гистологический анализ
Временное ограничение: 180 дней
|
КТГ будет собираться из небной области, той же области, которая ранее подвергалась протоколу FGG, с использованием того же заборного стента во время имплантационной терапии.
После сбора КТГ из трансплантата будет удален слой толщиной 2 мм (Azar et al., 2019) для проведения биопсийного анализа с целью наблюдения за гистологическими изменениями в процессе заживления путем предварительного использования шелковой фиброиновой пленки, заряженной или не заряженной инсулином, и самопроизвольный ремонт.
Образцы будут погружены в 10% формалин для гистологического анализа, который будет окрашен гематоксилин-эозином и трихромом Массона.
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Mauro P Santamaria, PhD, Sao Paulo State University - Brazil
- Главный следователь: Manuela Maria V Miguel, MS, Sao Paulo State University - Brazil
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kamalathevan P, Ooi PS, Loo YL. Silk-Based Biomaterials in Cutaneous Wound Healing: A Systematic Review. Adv Skin Wound Care. 2018 Dec;31(12):565-573. doi: 10.1097/01.ASW.0000546233.35130.a9.
- Dias SB, Fonseca MV, Dos Santos NC, Mathias IF, Martinho FC, Junior MS, Jardini MA, Santamaria MP. Effect of GaAIAs low-level laser therapy on the healing of human palate mucosa after connective tissue graft harvesting: randomized clinical trial. Lasers Med Sci. 2015 Aug;30(6):1695-702. doi: 10.1007/s10103-014-1685-2. Epub 2014 Nov 6.
- Teuschl AH, Zipperle J, Huber-Gries C, Kaplan DL. Silk fibroin based carrier system for delivery of fibrinogen and thrombin as coagulant supplements. J Biomed Mater Res A. 2017 Mar;105(3):687-696. doi: 10.1002/jbm.a.35940. Epub 2016 Nov 7.
- Chen X, Liu Y, Zhang X. Topical insulin application improves healing by regulating the wound inflammatory response. Wound Repair Regen. 2012 May-Jun;20(3):425-34. doi: 10.1111/j.1524-475X.2012.00792.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
2 августа 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
20 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UEPJMF11
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные будут доступны в конце исследования после прямого запроса
Сроки обмена IPD
После окончания учебы.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .