一种新的给药系统——丝素蛋白膜加载或不加载胰岛素对腭粘膜创面愈合的影响
2021年12月23日 更新者：Mauro Pedrine Santamaria、Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
一种新的药物输送系统——加载或不加载胰岛素的丝素蛋白膜对腭粘膜伤口愈合的影响：体外研究和随机临床试验。
本研究的目的是使用临床、以患者为中心、免疫学、微生物学和组织学参数评估载有或未载有胰岛素的丝素蛋白膜在修复腭粘膜开放性伤口中的作用。
研究概览
详细说明
有几种类型的牙周和种植体周围软组织缺损需要手术治疗以重建功能和美观。
因此，常规进行牙龈和种植体周围组织重建的外科手术。
然而，这些程序并不总是有可预测的结果，并且伤口愈合过程可能会出现问题，从而影响结果。
为了克服这个问题，已经使用新材料、药物和设备来改善外科手术的结果。
本研究是一项对照临床试验，将包括 75 名有上颌前牙拔除指征以保留牙槽嵴的患者。
将进行牙槽嵴保留，并使用从腭粘膜采集的游离牙龈移植物来密封牙槽入口。
此后，腭伤口将被随机分配到 3 组： 对照组（C；n=25）：腭粘膜上的开放性伤口，不接受治疗。
空白胶片组（BF；n=25）：腭粘膜上的开放性伤口将接受丝素蛋白膜作为敷料。
载有胰岛素的薄膜（IF；n=25）：腭粘膜上的开放性伤口将接受载有胰岛素的丝素蛋白薄膜作为输送系统。
将分析临床、免疫学、组织学和微生物组参数。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
75
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mauro P Santamaria, PhD
- 电话号码：+55 (12) 39479055
- 邮箱：mauro.santamaria@unesp.br
学习地点
-
-
Sao Paulo
-
São José Dos Campos、Sao Paulo、巴西、12245000
- 招聘中
- Mauro Pedrine Santamaria and Manuela Maria Viana Miguel
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁，全身健康，口腔卫生良好，根据菌斑指数和牙龈指数评估小于 25% 的患者 (Ainamo, Bay, 1975)；
- 腭供区无形态学或病理学状况的患者；
- 有拔牙和牙槽嵴保留指征的患者；
- 研究中包括的牙齿以及相邻牙齿均未出现牙周插入缺失；
- 在收到非本研究成员的个人对风险和收益的解释后，同意并签署正式同意书参与研究的患者（决议号 . 118 - 2012 年 5 月，以及牙科职业道德和职业行为准则 - 118/12）。
排除标准：
- 患有系统性问题（心血管、血液恶液质、免疫缺陷和糖尿病等）的患者将禁忌外科手术；
- 服用已知会干扰伤口愈合过程或禁忌手术的药物的患者；
- 吸烟者；
- 怀孕或哺乳期患者；
- 在研究区域进行过牙周手术的患者；
- 出现机会性口腔病变的患者，主要定植于上颚区域；
- 使用带腭盖的假牙；
- 薄腭粘膜 (~2.0mm)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：对照组 (CG)
腭部伤口区域将不接受任何治疗
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为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受 4.0 丝线缝合。
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实验性的：空白电影组 (BF)
腭部伤口区域将接受丝素蛋白膜作为敷料
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为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受 4.0 丝线缝合。
为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受丝素蛋白薄膜和 4.0 丝线缝合。
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实验性的：胰岛素载片 (IF)
腭部伤口区域将接受载有胰岛素的丝素蛋白膜作为药物输送系统
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为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受 4.0 丝线缝合。
为了收获游离牙龈移植物 (FGG)，将使用直径 8 毫米的手术刀确保伤口标准化。
此后，将移除 2 毫米厚的 FGG。
伤口区域将接受装有胰岛素和 4.0 丝线的丝素蛋白膜。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剩余伤口愈合 (RWA) 的变化
大体时间：90 天。
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照片将从腭部伤口拍摄，亮度、距离和角度标准化。
将在上颚放置一个秤作为测量面积的参考。
这些照片将被导出到图像软件（Image J - NIH, Bethesda, USA），伤口面积将以平方毫米为单位进行测量（Dias 等人，2015 年）。
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90 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织厚度 (TT)
大体时间：90天
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腭咀嚼粘膜的组织厚度将通过锥形束计算机断层扫描 (CBCT) 进行评估。
为了标准化体积测量，FGG 收获支架由 1 毫米厚的刚性丙烯酸板在真空增塑剂中制成，具有不透射线的材料，将在 CBCT 图像采集时由患者使用。
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90天
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上皮化 (E)
大体时间：90天
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伤口将用 Replack (Dentisply - York, Pensilvânia - USA) 着色，并通过 Image J 程序测量数量。
然后，根据伤口的总面积，计算上皮化百分比 (Ozcelik et al. 2008)。
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90天
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早期伤口愈合指数（EWHI）
大体时间：14天
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根据 Fickl 等人的说法。 2014 伤口愈合的任何改变都将在五个不同的程度上进行评估：
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14天
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组织水肿 (TE)
大体时间：7天
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组织水肿将用以下分数进行评估：1 = 不存在； 2 = 轻微； 3 = 中度；或 4 = 严重（Sanz-Moliner 等人，2013 年）。
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7天
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口腔健康影响概况
大体时间：14天
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将通过基于 7 个领域的 14 个问题的问卷进行评估：功能限制、身体疼痛、心理不适、身体残疾、心理缺陷和社会缺陷。
患者应在手术后 14 天内回答问题，并记录术后日记。
对于每个问题，必须给出一个答案，以数字表示，即：0-从不； 1- 几乎从不； 2-偶尔； 3-相当频繁； 4-很常见； 5-我不知道 (Tonetti MS et al. 2017)
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14天
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止痛药数量
大体时间：14天
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手术后 14 天内使用的止痛药数量将在同一术后日记中报告（Tonetti 等人，2017 年）。
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14天
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患者不适
大体时间：14天
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通过 100 mm 的视觉类比量表 (VAS) 评估不适感，患者将在手术后 14 天内报告疼痛日记。
规模极端将“没有痛苦”到“极端”。
（Tonetti 等人，2017 年）。
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14天
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定性体感测试（QualST）
大体时间：14天
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该分析将评估体感特征和疼痛状况。
为此，将对伤口进行不同的刺激，并进行以下测试： (1) 将用棉签在伤口上单次施加触摸刺激 1-2 秒； (2) 冷刺激将通过不锈钢牙科刮刀（在冰水中保持冷却，约 0 °C）直接接触伤口持续 1-2 秒； (3) 针刺刺激将在伤口区域用中等力的牙周探针进行 1-2 秒（Baad-Hansen 等人，2013）患者将报告对触摸、冷和疼痛刺激的超敏反应、低敏感性或正常敏感性.
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14天
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免疫学分析
大体时间：7天
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为了获得该参数的基线数据，将在手术前收集供体区域旁边牙龈区域的缝隙牙龈液。
吸水纸（PerioPaper、Oraflow、Plainview、NY、EUA）将在 40 秒内无压力地放置在伤口边缘。
带有血液污染的收集物将被丢弃。
样品将储存在灭菌的 Eppendorf 中，该 Eppendorf 含有 100 μL 磷酸盐缓冲盐水 0.05% Tween 2 (PBS)，温度为 - 80 C。生长因子（VEGF 和 EGF）、趋化因子（MIP-1α、MCP-1α）和细胞因子（IL1β、 IL6、IL10、TNFα) 水平将通过多重分析确定。
此外，MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2将通过相同的商业人类商业试剂盒进行测量。
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7天
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组织学分析
大体时间：180天
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CTG 将从腭区采集，与之前接受 FGG 方案的区域相同，在植入治疗期间使用相同的采集支架。
CTG 收获后，将从移植物中取出 2 毫米厚（Azar et al., 2019）进行活检分析，目的是观察愈合过程中的组织学变化，方法是使用先前使用的丝素蛋白膜，充注或不充注胰岛素，和自发修复。
将标本浸入10%福尔马林中进行组织学分析，组织学分析将用苏木精-伊红和马松三色染色。
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180天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mauro P Santamaria, PhD、Sao Paulo State University - Brazil
- 首席研究员：Manuela Maria V Miguel, MS、Sao Paulo State University - Brazil
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kamalathevan P, Ooi PS, Loo YL. Silk-Based Biomaterials in Cutaneous Wound Healing: A Systematic Review. Adv Skin Wound Care. 2018 Dec;31(12):565-573. doi: 10.1097/01.ASW.0000546233.35130.a9.
- Dias SB, Fonseca MV, Dos Santos NC, Mathias IF, Martinho FC, Junior MS, Jardini MA, Santamaria MP. Effect of GaAIAs low-level laser therapy on the healing of human palate mucosa after connective tissue graft harvesting: randomized clinical trial. Lasers Med Sci. 2015 Aug;30(6):1695-702. doi: 10.1007/s10103-014-1685-2. Epub 2014 Nov 6.
- Teuschl AH, Zipperle J, Huber-Gries C, Kaplan DL. Silk fibroin based carrier system for delivery of fibrinogen and thrombin as coagulant supplements. J Biomed Mater Res A. 2017 Mar;105(3):687-696. doi: 10.1002/jbm.a.35940. Epub 2016 Nov 7.
- Chen X, Liu Y, Zhang X. Topical insulin application improves healing by regulating the wound inflammatory response. Wound Repair Regen. 2012 May-Jun;20(3):425-34. doi: 10.1111/j.1524-475X.2012.00792.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月2日
初级完成 (预期的)
2022年8月2日
研究完成 (预期的)
2022年12月20日
研究注册日期
首次提交
2021年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月23日
首次发布 (实际的)
2021年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月23日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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腭部伤口的临床试验
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Integra LifeSciences CorporationSt Vincent's Hospital完全的
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Brigham and Women's HospitalCenter for Integration of Medicine & Innovative Technology; Fogarty International Clinical Research...完全的