Seguridad y eficacia de Celecoxib Plus Nucleos(t)Ide Analogues en el antígeno de superficie de la hepatitis B de sujetos con supresión viral con hepatitis B crónica

En el mundo, alrededor del 33 % (2 000 millones) de la población se ha infectado alguna vez con el virus de la hepatitis B (VHB), y alrededor del 5 % (350-400 millones) tenían una infección crónica por el VHB. En áreas con alta prevalencia de hepatitis B, hasta el 80% de los cánceres hepáticos primarios están asociados con la infección por VHB. Alrededor del 25 % de los portadores crónicos del virus de la hepatitis B (más de 1 millón de personas por año) finalmente mueren de enfermedad hepática terminal asociada con la infección por VHB, como insuficiencia hepática asociada con cirrosis y carcinoma hepatocelular. El VHB se replica en el hígado, lo que aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular en los portadores del VHB. Los estudios han demostrado que el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC) en los portadores del VHB era de 10 a 100 veces mayor que el de los no portadores.

Desde el punto de vista clínico, existen principalmente dos tipos de fármacos antivirales: interferones α (interferones simples y pegilados [[PEG-IFN]α-2a o α-2b)] y análogos de nucleós(t)idos (NUC), incluida la lamivudina (LAM), adefovir dipivoxil (ADV), entecavir (ETV), telbivudina (LDT), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y tenofovir alafenamida fumarato (TAF). Con el desarrollo y la aplicación de medicamentos antivirales en los últimos años, se ha logrado el objetivo básico de mantener la supresión contra la replicación del virus, y la pérdida de HBsAg se considera como una cura funcional de la terapia antiviral. Sin embargo, los datos de los estudios clínicos mostraron una tasa de curación muy baja con los medicamentos antivirales actuales y una pérdida natural de HBsAg por lo general es inferior al 3 %. La gran mayoría de los pacientes clínicos requieren tratamiento antiviral a largo plazo y tienen dificultades para interrumpir el tratamiento.

El sistema de minería de datos de IA innovado por Holy Haid posee una base de datos a escala de diez millones y utiliza docenas de objetivos asociados con el VHB para identificar 100 medicamentos que están más cerca de los objetivos entre los 500 medicamentos disponibles comercialmente. Con los 100 medicamentos identificados, Holy Haid (Ying-ying Li) y el Hospital Beijing Tsinghua Changgung (Lai Wei) realizaron una verificación citológica en ratones, que indicó que el HD042 (Celecoxib) a una concentración de 20 uM puede inhibir el ADN del VHB, HBsAg y HBeAg al 70,87%, 88,52% y 87,55% respectivamente, sin citotoxicidad significativa. Con base en esto, el Hospital Tsinghua Changgung de Beijing (Lai Wei) analizó retrospectivamente a 1 114 661 pacientes ingresados ​​en 304 hospitales en 107 ciudades de 21 provincias y municipios desde el 1 de enero de 2019 hasta el 31 de octubre de 2020 e identificó a 19 692 pacientes con los resultados de dos pruebas de HBsAg disponibles. y un intervalo de más de 30 días. Entre estos, 3359 pacientes habían tomado alguna vez HD042 (Celecoxib). Un análisis posterior mostró que estos 3359 pacientes y examinaron a 383 pacientes que fueron diagnosticados de hepatitis B y excluidos del tumor con dos niveles de HBsAg > 0,05 UI/ml pero ≤1500 UI/ml. Entre estos, a 110 pacientes se les prescribió más de 5 dosis de Celecoxib (alrededor de 30 días de tratamiento). Entre los 110 pacientes, seleccionamos a 27 pacientes que recibieron Celecoxib durante 12 semanas cuya expresión de HBsAg disminuyó un 59,2 % después de 12 semanas, incluida la tasa de eliminación de HBsAg (es decir, HBsAg disminuyó a < 0,05 UI/ml) hasta un 18,5 %.

Celecoxib, un inhibidor específico de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), ha sido ampliamente utilizado en la práctica clínica como fármaco antiinflamatorio y analgésico. Los estudios han demostrado que Celecoxib mejora la NASH al inhibir las respuestas inflamatorias. Además, algunos estudios también han demostrado que la COX-2 se expresa en gran medida en el carcinoma hepatocelular relacionado con la hepatitis B, lo que da como resultado una microangiogénesis de tejido canceroso. La prueba citológica encontró que Celecoxib, como un inhibidor específico de la COX-2, puede inhibir el crecimiento de las células de cáncer de hígado mediante la apoptosis inducida y la inhibición del ciclo celular, y tiene un efecto aún más fuerte en las células de cáncer de hígado positivas para HBsAg. Sin embargo, el efecto inhibitorio de Celecoxib sobre el antígeno de superficie de la hepatitis B en pacientes con hepatitis B crónica sigue siendo controvertido. Por lo tanto, este estudio está diseñado para investigar la seguridad y eficacia de Celecoxib en la pérdida y reducción del antígeno de superficie de la hepatitis B en pacientes con hepatitis B crónica tratados con nucleósidos.