Innocuité et efficacité des analogues du célécoxib plus nucléos(t)ide sur l'antigène de surface de l'hépatite B de sujets viralement supprimés atteints d'hépatite B chronique

Dans le monde, environ 33 % (2 milliards) de la population a déjà été infectée par le virus de l'hépatite B (VHB), et environ 5 % (350 à 400 millions) étaient une infection chronique par le VHB. Dans les régions où la prévalence de l'hépatite B est élevée, jusqu'à 80 % des cancers primitifs du foie sont associés à une infection par le VHB. Environ 25% des porteurs chroniques du virus de l'hépatite B (plus d'un million de personnes par an) finissent par mourir d'une maladie hépatique en phase terminale associée à une infection par le VHB, telle qu'une insuffisance hépatique associée à une cirrhose et à un carcinome hépatocellulaire. Le VHB se réplique dans le foie, ce qui augmente le risque de carcinome hépatocellulaire chez les porteurs du VHB. Des études ont montré que le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les porteurs du VHB était 10 à 100 fois plus élevé que celui des non-porteurs.

Cliniquement, il existe principalement deux types de médicaments antiviraux : les interférons α (interférons simples et pégylés ([PEG-IFN]α-2a ou α-2b)) et les analogues nucléos(t)idiques (NUC) dont la lamivudine (LAM), l'adéfovir dipivoxil (ADV), l'entécavir (ETV), la telbivudine (LDT), le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et le fumarate de ténofovir alafénamide (TAF). Avec le développement et l'application de médicaments antiviraux au cours des dernières années, l'objectif fondamental de maintenir la suppression de la réplication du virus a été atteint, et la perte de HBsAg est considérée comme une fonction curative de la thérapie antivirale. Cependant, les données des études cliniques ont montré un très faible taux de guérison des médicaments antiviraux actuels et une perte naturelle d'HBsAg est généralement inférieure à 3 %. La grande majorité des patients cliniques nécessitent un traitement antiviral au long cours et ont des difficultés à arrêter le traitement.

Le système d'exploration de données d'IA innové par le Holy Haid possède une base de données à l'échelle de dix millions et utilise des dizaines de cibles associées au VHB pour identifier les 100 médicaments les plus proches des cibles parmi les 500 médicaments disponibles dans le commerce. Avec les 100 médicaments identifiés, Holy Haid (Ying-ying Li) et l'hôpital Beijing Tsinghua Changgung (Lai Wei) ont effectué une vérification cytologique chez la souris, qui a indiqué que le HD042 (Celecoxib) à une concentration de 20 uM peut inhiber l'ADN du VHB, l'HBsAg et l'HBeAg par 70,87 %, 88,52 % et 87,55 % respectivement, sans cytotoxicité significative. Sur cette base, l'hôpital Tsinghua Changgung de Pékin (Lai Wei) a analysé rétrospectivement 1 114 661 patients admis dans 304 hôpitaux dans 107 villes de 21 provinces et municipalités du 1er janvier 2019 au 31 octobre 2020 et a identifié 19 692 patients avec les résultats de deux tests HBsAg disponibles. et un intervalle de plus de 30 jours. Parmi ceux-ci, 3 359 patients avaient déjà pris HD042 (Célécoxib). Une analyse plus approfondie a montré que ces 3 359 patients et éliminé 383 patients qui ont reçu un diagnostic d'hépatite B et ont été exclus de la tumeur avec deux taux d'HBsAg > 0,05 UI/ml mais ≤ 1 500 UI/ml. Parmi ceux-ci, 110 patients se sont vu prescrire plus de 5 doses de célécoxib (environ 30 jours de traitement). Parmi les 110 patients, nous avons éliminé 27 patients sous célécoxib pendant 12 semaines dont l'expression de l'HBsAg a diminué de 59,2 % après 12 semaines, y compris le taux de clairance de l'HBsAg (c'est-à-dire que l'HBsAg a diminué à < 0,05 UI/mL) jusqu'à 18,5 %.

Le célécoxib, un inhibiteur spécifique de la cyclooxygénase 2 (COX-2), a été largement utilisé en pratique clinique comme médicament anti-inflammatoire et analgésique. Des études ont montré que le célécoxib améliore la NASH en inhibant les réponses inflammatoires. De plus, certaines études ont également montré que la COX-2 est fortement exprimée dans le carcinome hépatocellulaire lié à l'hépatite B, entraînant une microangiogenèse des tissus cancéreux. Un test cytologique a révélé que le célécoxib, en tant qu'inhibiteur spécifique de la COX-2, peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses du foie par l'apoptose induite et l'inhibition du cycle cellulaire, et avoir un effet encore plus fort sur les cellules cancéreuses du foie positives pour l'HBsAg. Cependant, l'effet inhibiteur du célécoxib sur l'antigène de surface de l'hépatite B chez les patients atteints d'hépatite B chronique est resté controversé. Par conséquent, cette étude est conçue pour étudier l'innocuité et l'efficacité du célécoxib dans la perte et la réduction de l'antigène de surface de l'hépatite B chez les patients traités par nucléosides atteints d'hépatite B chronique.