HL-085 en adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes inoperables

Criterios de inclusión:

• Edad: los pacientes deben tener ≥18 años de edad al momento de ingresar al estudio.

• Diagnóstico: los pacientes deben tener neurofibromas plexiformes (PN) inoperables y sintomáticos, y los pacientes deben tener una mutación en NF1 o cumplir al menos 1 de los siguientes criterios de diagnóstico de NF1:

  ① ≥6 máculas café con leche;

  ② Pecas axilares o pecas en regiones inguinales;

  ③ ≥2 nódulos de Lisch (hamartomas del iris);

  ④ Una lesión ósea distintiva, como displasia del hueso esfenoides o displasia o adelgazamiento de la corteza de los huesos largos);

  ⑤ Un glioma de la vía óptica;

  ⑥ Familiar de primer grado con NF1.

• Los pacientes deben tener una lesión medible, definida como de al menos 3 cm de longitud, susceptible de resonancia magnética para evaluar la eficacia.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Los pacientes pueden comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de completar los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no pueden someterse a resonancias magnéticas (prótesis, prótesis, aparatos ortopédicos, etc.) o pacientes con lesiones que no pueden evaluarse mediante resonancia magnética.
• Los pacientes no tienen una función orgánica adecuada.
• Pacientes que no pueden tomar medicamentos por vía oral, tienen dificultad para tragar o cualquier cosa que pueda conducir a una absorción inadecuada del medicamento.
• Tratamiento previo con inhibidores de MEK 1/2.
• Pacientes que se sabe que son alérgicos a los ingredientes o análogos del fármaco del estudio.
• Pacientes con enfermedades retinianas previas o actuales como oclusión venosa retiniana (OVR), desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED), retinopatía serosa central (CSR), etc. (excepto retinopatía causada por enfermedades en investigación).
• Con infecciones u otra enfermedad no controlada.
• Inhibidores o inductores potentes de CYP2C9 en los 7 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
• Pacientes que recibieron cirugía dentro de las 4 semanas o radioterapia dentro de las 6 semanas antes de la inscripción.
• Pacientes que participaron en cualquier otro tratamiento de estudio clínico dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Pacientes tratados con tratamiento anti-NF1 con toxicidad crónica no resuelta.
• Juicio clínico por parte del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.