HL-085 negli adulti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi inoperabili

Criterio di inclusione:

• Età: i pazienti devono avere ≥18 anni di età al momento dell'ingresso nello studio.

• Diagnosi: i pazienti devono avere neurofibromi plessiformi (PN) inoperabili e sintomatici e i pazienti devono avere una mutazione NF1 o soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri diagnostici NF1:

  ① ≥6 macule caffè-latte ;

  ② lentiggini ascellari o lentiggini nelle regioni inguinali;

  ③ ≥2 noduli di Lisch (amartomi dell'iride);

  ④ Una lesione ossea distintiva come la displasia dell'osso sfenoidale o la displasia o l'assottigliamento della corteccia ossea lunga);

  ⑤ Un glioma del percorso ottico;

  ⑥ Parente di primo grado con NF1.

• I pazienti devono avere una lesione misurabile, definita come almeno 3 cm di lunghezza, suscettibile di risonanza magnetica per la valutazione dell'efficacia.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• I pazienti sono in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di completare le procedure dello studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a scansioni MRI (protesi, protesi, tutori, ecc.) o pazienti con lesioni che non possono essere valutate da MRI.
• I pazienti non hanno una funzione organica adeguata.
• Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale, hanno difficoltà a deglutire o qualsiasi cosa che possa portare a un assorbimento inadeguato del farmaco.
• Precedente trattamento con inibitori MEK 1/2.
• Pazienti noti per essere allergici agli ingredienti o agli analoghi del farmaco in studio.
• Pazienti con malattie retiniche pregresse o in atto come occlusione venosa retinica (RVO), distacco dell'epitelio pigmentato retinico (RPED), retinopatia sierosa centrale (CSR), ecc. (eccetto retinopatia causata da malattie di ricerca).
• Con infezioni o altre malattie incontrollate.
• Forti inibitori o induttori del CYP2C9 entro 7 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane o radioterapia entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro trattamento dello studio clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti trattati con trattamento anti-NF1 con tossicità cronica irrisolta.
• Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.