HL-085 u dospělých s neurofibromatózou typu 1 (NF1) a inoperabilními plexiformními neurofibromy

Kritéria pro zařazení:

• Věk: pacienti musí být ve věku ≥18 let v době vstupu do studie.

• Diagnóza: Pacienti musí mít inoperabilní a symptomatické plexiformní neurofibromy (PN) a pacienti musí mít mutaci NF1 nebo splňovat alespoň 1 z následujících diagnostických kritérií NF1:

  ① ≥6 café-au-lait makuly;

  ② Axilární pihy nebo pihy v inguinálních oblastech;

  ③ ≥2 Lischovy uzliny (hamartomy duhovky);

  ④ Výrazná kostní léze, jako je dysplazie sfenoidální kosti nebo dysplazie nebo ztenčení kůry dlouhé kosti);

  ⑤ Gliom optické dráhy;

  ⑥ Příbuzenský prvního stupně s NF1.

• Pacienti musí mít měřitelnou lézi, definovanou jako nejméně 3 cm dlouhou, vhodnou pro MRI pro posouzení účinnosti.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacienti jsou schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dokončit studijní postupy a následná vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (protéza, protéza, rovnátka atd.) nebo pacienti s lézemi, které nelze vyhodnotit magnetickou rezonancí.
• Pacienti nemají dostatečnou orgánovou funkci.
• Pacienti, kteří nemohou užívat léky perorálně, mají potíže s polykáním nebo cokoli, co může vést k nedostatečné absorpci léku.
• Předchozí léčba inhibitory MEK 1/2.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky nebo analogy studovaného léku.
• Pacienti s předchozím nebo současným onemocněním sítnice, jako je okluze retinální žíly (RVO), odchlípení pigmentového epitelu sítnice (RPED), centrální serózní retinopatie (CSR) atd. (kromě retinopatie způsobené nemocemi z výzkumu).
• S infekcemi nebo jiným nekontrolovaným onemocněním.
• Silné inhibitory nebo induktory CYP2C9 během 7 dnů před léčbou studovaným lékem.
• Pacienti, kteří podstoupili operaci během 4 týdnů nebo radioterapii během 6 týdnů před zařazením.
• Pacienti, kteří se účastnili jakékoli jiné klinické studie léčby během 4 týdnů před zařazením.
• Pacienti léčení anti-NF1 léčbou s nevyřešenou chronickou toxicitou.
• Klinický úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.