Un estudio sobre el efecto de AB-106 en la farmacocinética de la digoxina

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos chinos sanos (sin anomalías clínicas por consulta de historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y prueba de laboratorio clínico)
2. Edad entre 18 y 55 años al momento de dar el consentimiento informado por escrito.
3. Peso corporal superior a 50,0 kg e índice de masa corporal entre 19 y 26 kg/m2, inclusive.
4. El sujeto está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
5. El sujeto es capaz de comunicarse bien con el investigador y cumplir con el protocolo durante todo el estudio.
6. Para los hombres fértiles, acepte usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de intervención del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación, y acepte no donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier presencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, nefrológicas, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, mentales, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluida la alergia a medicamentos).
2. Cualquier anomalía de laboratorio clínicamente significativa (hematología, bioquímica [en ayunas], análisis de orina).
3. presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥140 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg y anormalidad clínicamente significativa según el juicio de los investigadores
4. Cualquier presencia o historial de enfermedad ocular en la que el riesgo aumente por la participación en el estudio o tratamiento con un fármaco en investigación en opinión del investigador, como glaucoma, desprendimiento de retina, turbidez vítrea y polillas.
5. El ECG de 12 derivaciones mostró QTcF > 450 milisegundos (mseg) o intervalo QRS > 120 mseg.
6. Fiebre en los 5 días anteriores a la administración.
7. Antígeno de superficie activo del virus de la hepatitis B (VHB), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab), anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o treponema pallidum (TP)
8. Dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, uso de alimentos o medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4, incluidos (entre otros) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, aceto-eandomicina, voriconazol, toronja, jugo de toronja, toronja, frutas cítricas o uva Pomelo especies mixtas; o inductores potentes de CYP3A4 que incluyen (entre otros) carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina y rifampicina y hierba de San Juan; o sustratos de CYP3A4 con ventana terapéutica estrecha que incluyen (pero no se limitan a) dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida y terfenadina.
9. Dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, uso de alimentos o medicamentos que son sustratos conocidos de p-gp, incluidos (entre otros) amiodarona, carvedilol, claritromicina, dronedarona, itraconazol, lapatinib, lopinavir y ritonavir, propafenona, quinidina , ranolazina, Tonavir, Saquinavir y Ritonavir, Trapevir, Telanavir y Ritonavir, Verapamilo.
10. La medicina herbal china o el tónico deben retirarse al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio; Cualquier fármaco de estudio clínico está prohibido dentro de los 3 meses o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación; Cualquier fármaco con receta/de venta libre/suplemento dietético está prohibido dentro de los 14 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación; como excepción se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis de 1 g/día.
11. Vacunados con vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
12. El sujeto no está dispuesto a retirar los alimentos que contienen cafeína o purinas (como café, té, refrescos de cola, chocolate) desde 48 h antes de la primera dosis hasta terminar la última recolección de muestras de PK.
13. La ingesta de alcohol es superior a 14 unidades/semana (1 unidad de alcohol equivale a 360 ml de cerveza, 150 ml de vino o 45 ml de baijiu), o el sujeto no está dispuesto a retirar el alcohol desde 48 h antes de la primera dosis hasta terminar la última recogida de muestras PK.
14. Fumar más de 5 cigarrillos por día, o el sujeto no está dispuesto a retirar la nicotina desde las 48 h antes de la primera dosis hasta terminar la última recolección de muestras de PK.
15. Cualquier antecedente quirúrgico significativo dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
16. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 400 ml en los 3 meses o ≥ 200 ml en el mes anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio.
17. Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática, renal u otras enfermedades o secuelas que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
18. Cualquier abuso de drogas, o tomar cualquier droga blanda (como marihuana) o drogas duras (heroína, cocaína, etc.) desde 1 año antes y durante el período de estudio.
19. No dispuesto o incapaz de seguir el estándar de estilo de vida descrito en el protocolo.
20. Miembros del personal de cualquier institución afiliada al sitio clínico y sus familiares directos. Los miembros de la familia inmediata se refieren a personas con parentesco consanguíneo o legal, incluidos cónyuges, hijos, padres y hermanos.
21. No elegible para participar en el estudio según el juicio de los investigadores.