Um estudo sobre o efeito do AB-106 na farmacocinética da digoxina

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino chinês (sem anormalidade clínica por consulta de histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e teste de laboratório clínico)
2. Com idade entre 18 e 55 anos ao dar o consentimento informado por escrito.
3. Peso corporal superior a 50,0 kg e índice de massa corporal entre 19 e 26 kg/m2, inclusive.
4. O sujeito está disposto a dar consentimento informado por escrito.
5. O sujeito é capaz de se comunicar bem com o investigador e cumprir o protocolo durante todo o estudo.
6. Para homens férteis, concorde em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento experimental e concorde em não doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

1. Qualquer presença ou história de doenças hematológicas, nefrológicas, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, mentais, neurológicas ou alérgicas clinicamente significativas (incluindo alergia a medicamentos).
2. Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa (hematologia, bioquímica [jejum], exame de urina.)
3. pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg e anormalidade clinicamente significativa com base no julgamento dos investigadores
4. Qualquer presença ou histórico de doença ocular em quem o risco é aumentado pela participação no estudo ou tratamento com medicamento em investigação na opinião do investigador, como glaucoma, descolamento de retina, turbidez vítrea e mariposas.
5. O ECG de 12 derivações mostrou QTcF > 450 milissegundos (ms) ou intervalo QRS > 120 ms.
6. Febre nos 5 dias anteriores à administração.
7. Antígeno de superfície ativo do vírus da hepatite B (HBV), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou do treponema pallidum (TP)
8. Dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, o uso de alimentos ou medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4, incluindo (mas não limitado a) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, aceto-eandomicina, voriconazol, toranja, sumo de toranja, toranja, citrinos ou uvas Pomelo espécies mistas; ou indutores potentes de CYP3A4 incluindo (mas não limitados a) carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina e rifampicina e erva de São João; ou substratos CYP3A4 com janela terapêutica estreita, incluindo (mas não limitado a) dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida e terfenadina.
9. Dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, uso de alimentos ou medicamentos que são substratos conhecidos da p-gp, incluindo (mas não limitado a) amiodarona, carvedilol, claritromicina, dronedarona, itraconazol, lapatinibe, lopinavir e ritonavir, propafenona, quinidina , ranolazina, Tonavir, Saquinavir e Ritonavir, Trapevir, Telanavir e Ritonavir, Verapamil.
10. O fitoterápico chinês ou o tônico devem ser suspensos pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; Qualquer medicamento de estudo clínico é proibido dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento experimental; Qualquer prescrição/medicamento sem receita/suplemento dietético é proibido dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento experimental; como exceção, pode-se usar paracetamol/paracetamol na dose de 1 g/dia.
11. Vacinado com vacina viva ou atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
12. O sujeito não está disposto a retirar alimentos que contenham cafeína ou purinas (como café, chá, cola, chocolate) de 48h antes da primeira dose até o final da última coleta de amostra PK.
13. A ingestão de álcool é superior a 14 unidades/semana (1 unidade de álcool equivale a 360 mL de cerveja, ou 150 mL de vinho, ou 45 mL de baijiu), ou o indivíduo não está disposto a retirar o álcool de 48h antes da primeira dose até o final do última coleta de amostra PK.
14. Fumar mais de 5 cigarros por dia, ou o sujeito não está disposto a retirar a nicotina de 48h antes da primeira dose até o final da última coleta de amostra PK.
15. Qualquer histórico cirúrgico significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
16. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400 mL em 3 meses ou ≥ 200 mL em 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo.
17. Presença de doenças gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras doenças ou sequelas conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco. Com história de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
18. Qualquer abuso de drogas ou uso de qualquer droga leve (como maconha) ou drogas pesadas (heroína, cocaína, etc.) de 1 ano antes e durante o período do estudo.
19. Relutante ou incapaz de seguir o padrão de estilo de vida descrito no protocolo.
20. Funcionários de qualquer instituição afiliada ao centro clínico e seus familiares imediatos. Os membros da família imediata referem-se a pessoas com parentesco consanguíneo ou legal, incluindo cônjuges, filhos, pais e irmãos.
21. Inelegível para participar do estudo com base no julgamento dos investigadores.