Encuesta de biomarcadores del TOC empleando sEEG y estimulación: el ensayo OBSESS (OBSESS)
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) tiene una prevalencia de por vida del 2-3% y es una de las principales causas de discapacidad global.
La estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) es un tratamiento eficaz para pacientes con formas graves resistentes al tratamiento, pero el acceso y la utilización de esta terapia siguen siendo mínimos a pesar de la aprobación de la FDA a través de HDE. El objetivo del investigador es determinar la base neurofisiológica de los dominios de síntomas clave que subyacen al TOC y derivar parámetros de estimulación específicos del individuo para mejorar la consistencia de los resultados y facilitar la administración de terapia ambulatoria. Para hacerlo, los investigadores aprovechan las funciones clave del dispositivo DBS, incluidas las "soluciones inversas" basadas en imágenes para determinar los parámetros de estimulación óptimos, así como los registros neuronales en el dispositivo que guiarán la administración de la terapia.
Los investigadores reclutarán pacientes con TOC que cumplan con los criterios establecidos para la evaluación quirúrgica. A cada uno se le implantarán cables DBS permanentes y electrodos temporales de estéreo-EEG (sEEG). En la unidad de pacientes hospitalizados, los investigadores primero demostrarán cómo estos cables DBS se acoplan anatómicamente a estas regiones objetivo de DBS similares a un centro y afectan fisiológicamente las redes prefrontales. En la fase ambulatoria, los investigadores implementan los parámetros de soluciones inversas en un ensayo directo doble ciego para probar si estos conjuntos de parámetros personalizados pueden reducir los síntomas en la forma específica del dominio en la que se diseñaron los parámetros personalizados. Hacerlo sería la primera demostración de programación de DBS específica individual y derivada de datos. Los investigadores también utilizarán el software Illumina de Boston Scientific para producir soluciones inversas derivadas de imágenes para determinar la similitud entre las soluciones basadas en electrofisiología intracraneal y las soluciones basadas en imágenes. Demostrar resultados clínicos comparables a los logrados por programadores expertos pero con parámetros de estimulación generados por software (es decir, derivados de Illumina) ayudará a desmitificar el proceso de programación y aumentará la accesibilidad a esta terapia. Finalmente, y de manera crítica, los pacientes proporcionarán grabaciones crónicas en el dispositivo etiquetadas con datos de comportamiento de dispositivos portátiles y portátiles. Estos datos naturalistas transformarán la comprensión del investigador de las firmas fisiológicas del TOC y proporcionarán biomarcadores de la gravedad de los síntomas, la respuesta terapéutica y los posibles efectos secundarios, que guiarán la terapia futura.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las estrategias tradicionales para diagnosticar los trastornos psiquiátricos se centran en las definiciones basadas en constelaciones de síntomas concurrentes. Seguimiento de la gravedad de los síntomas en los arcos de terapia se basa en administrar escalas que nuevamente hacen preguntas sobre los síntomas. Estas estrategias han permitido cierto grado de estandarización, pero sufren de tener una base fenomenológica más que mecanicista (en términos de diagnóstico), así como subjetividad y escasez temporal (en términos de medición).
Los investigadores aplican un marco transdiagnóstico basado en el concepto neurobiológico de comportamiento de enfoque. Varios trastornos psiquiátricos (incluidos el TOC, la depresión uni y bipolar, los trastornos de ansiedad y trastornos de ansiedad) se caracterizan por disfunción en el comportamiento de enfoque. Los investigadores estudian la base neuroconductual de la disfunción de enfoque en una cohorte de individuos con TOC grave y trastorno bipolar (BD). Para estudiar estos comportamientos, los investigadores desplegan un conjunto de wearables y periféricos (Oura Ring, Apple Watch, iPhone, Audioband) que permiten la medición continua y densa de comportamientos relevantes para la hipótesis del enfoque: socialización, actividad y patrones de sueño. Los investigadores realizan estas mediciones en dos entornos seleccionados. Uno es un entorno de estilo de apartamento novedoso (Unidad NeuroBehavioral, NBU) que combina la capacidad de adquisición de datos de alto ancho de banda de un laboratorio con la relevancia naturalista y la comodidad del hogar. El segundo es el entorno verdaderamente natural y máximo de etológicamente relevante del entorno ambulatorio "domicilio" en el que las personas pasan la mayor parte de su tiempo.
Los participantes serán individuos planificados para la estimulación cerebral profunda (DBS) para su TOC o BD. La naturaleza bidireccional (estimulada y registrada) de los sistemas DBS permitirá grabaciones neuronales que los investigadores sincronizarán con los flujos de datos de comportamiento. Los investigadores aplicarán modelos computacionales predictivos junto con la manipulación causal proporcionada por la estimulación para probar la hipótesis mecanicista relacionada con la neurofisiología, el comportamiento y el estado clínico. En AIM 1, los investigadores estudian la toma de decisiones impulsadas por las recompensas al emplear una tarea de evitación de la realidad aumentada en la NBU. En AIM 2, los investigadores prueban la capacidad de los modelos neuroconductuales para predecir el estado clínico desde pasivamente (y, por lo tanto, una carga baja a los participantes del paciente) adquirieron datos en el entorno de "hogar". En AIM 3, los investigadores identifican predictores neurales de los patrones de desregulación del sueño asociados con estos trastornos utilizando el entorno único de la NBU. En AIM 4, los investigadores examinan conceptos críticos de ética y etología que surgen con este nuevo campo de investigación naturalista de relaciones cerebrales crónicas.
Los investigadores esperan que los métodos validados y las lecciones aprendidas en este proyecto mejoren la comprensión de la base mecanicista de una variedad de trastornos psiquiátricos y, por lo tanto, permitan un mayor diseño racional de la entrega terapéutica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sameer Sheth, MD, PhD
- Número de teléfono: 713-798-5060
- Correo electrónico: sameer.sheth@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Brown University
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Contacto:
- Wael Asaad
- Correo electrónico: wael_asaad@brown.edu
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Contacto:
- Sameer Sheth, MD, PhD
- Número de teléfono: 713-798-5060
- Correo electrónico: sameer.sheth@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres (no embarazadas) entre 21 y 70 años;
- El paciente ha tenido al menos un historial de cinco años de TOC refractario al tratamiento que causa malestar subjetivo sustancial y deterioro en el funcionamiento;
- El paciente tiene una puntuación mínima de 28 en el Y-BOCS;
- El paciente ha fallado en una prueba adecuada de al menos tres de los siguientes ISRS: fluoxetina; fluvoxamina; citalopram; escitalopram; sertralina; paroxetina;
- El paciente ha fallado en una prueba adecuada de clomipramina;
- El paciente ha fracasado en la potenciación de uno o más de los fármacos antes mencionados con al menos uno de los siguientes antipsicóticos: haloperidol; risperidona; quetiapina; ziprasidona; aripiprazol;
- El paciente debe haber fallado en una prueba adecuada de TCC para el TOC, definida como 25 horas de exposición documentada y prevención de respuesta (ERP) por un terapeuta experto;
- Régimen médico psicotrópico estable durante el mes anterior a la cirugía
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico de por vida de un trastorno psicótico como la esquizofrenia;
- Abuso/dependencia de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses, excluida la nicotina;
- El paciente se considera de alto riesgo de comportamiento suicida o impulsividad;
- Cualquier condición/trastorno neurológico o médico que haga que el paciente, en opinión del cirujano, sea un mal candidato para someterse a los procedimientos quirúrgicos previstos en el estudio;
- La paciente está embarazada o planea quedar embarazada en los próximos 24 meses;
- Necesidad de diatermia;
- Necesidad anticipada de resonancias magnéticas periódicas;
- Cualquier trastorno psiquiátrico que, en opinión del Grupo Directivo Científico, pueda interferir con la capacidad del candidato para participar en las actividades del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Neuroestimulador Medtronic Percept RC
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Se implantarán cables DBS direccionales SenSight de Medtronic y generadores de impulsos implantados (IPG).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (YBOCS)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 14 meses
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Gravedad de los síntomas de depresión.
Cambios en la encuesta/cuestionario de la escala obsesiva compulsiva de Yale-Brown. YBOCS es una evaluación para calificar los síntomas del TOC en una escala de 0 a 50 (donde un número más alto indica una calificación de resultado más grave de TOC y 0 indica que no hay síntomas de TOC).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 14 meses
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Cambio en la puntuación del Inventario de Depresión de Hamilton (HAM-D)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 14 meses
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Gravedad de los síntomas de depresión.
Cambios en la puntuación del Inventario de Depresión de Hamilton (HAM-D).
HAM-D es una evaluación para calificar los síntomas de depresión en una escala de 0 a 52 (donde un número más alto indica una calificación de resultado más grave de depresión y 0 indica que no hay síntomas de depresión).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 14 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 56119
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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