OCD-biomarkkeritutkimus, jossa käytetään SEEG:tä ja stimulaatiota: OBSESS-tutkimus (OBSESS)
Pakko-oireisen häiriön (OCD) elinikäinen esiintyvyys on 2–3 prosenttia, ja se on yleisin maailmanlaajuisen vamman aiheuttaja.
Deep brain stimulation (DBS) on tehokas hoitomuoto potilaille, joilla on vaikeita, hoidolle vastustuskykyisiä muotoja, mutta pääsy tähän terapiaan ja sen käyttö on vähäistä huolimatta FDA:n hyväksynnästä HDE:n kautta. Tutkijan tavoitteena on määrittää OCD:n taustalla olevien keskeisten oirealueiden neurofysiologinen perusta ja johtaa yksilökohtaiset stimulaatioparametrit tulosten johdonmukaisuuden parantamiseksi ja avohoitohoidon helpottamiseksi. Tätä varten tutkijat hyödyntävät tärkeimpiä uusia DBS-laitteen ominaisuuksia, mukaan lukien kuvantamiseen perustuvat "käänteiset ratkaisut" optimaalisten stimulaatioparametrien määrittämiseksi sekä laitteessa olevia hermotallenteita, jotka ohjaavat hoidon antamista.
Tutkijat rekrytoivat potilaita, joilla on OKD, jotka täyttävät vahvistetut kirurgisen arvioinnin kriteerit. Jokaiseen istutetaan pysyvät DBS-johdot ja väliaikaiset stereo-EEG (sEEG) -elektrodit. Sairaalaosastolla tutkijat osoittavat ensin, kuinka nämä DBS-johdot anatomisesti kytkeytyvät näihin keskittimen kaltaisiin DBS-kohdealueisiin ja vaikuttavat fysiologisesti prefrontaalisiin verkkoihin. Avopotilasvaiheessa tutkijat toteuttavat käänteisratkaisujen parametrit kaksoissokkoutetussa head-to-head-tutkimuksessa testatakseen, voivatko nämä yksilölliset parametrijoukot vähentää oireita sillä toimialuekohtaisella tavalla, jolla yksilölliset parametrit on suunniteltu. Tämä olisi ensimmäinen tietopohjaisen, yksilöllisen DBS-ohjelmoinnin esittely. Tutkijat käyttävät myös Boston Scientific Illumina -ohjelmistoa tuottaakseen kuvantamispohjaisia käänteisiä ratkaisuja määrittääkseen samankaltaisuuden kallonsisäisten elektrofysiologiaan perustuvien ratkaisujen ja kuvantamispohjaisten ratkaisujen välillä. Kliinisten tulosten osoittaminen, jotka ovat verrattavissa asiantuntijaohjelmoijien saavuttamiin tuloksiin, mutta käyttämällä ohjelmiston luomia (eli Illumina-pohjaisia) stimulaatioparametreja, auttaa selvittämään ohjelmointiprosessin mysteerin ja lisäämään tämän hoidon saatavuutta. Lopuksi, ja kriittisen tärkeänä, potilaat toimittavat kroonisia laitteeseen tallenteita, joissa on puettavien ja kannettavien laitteiden käyttäytymistiedot. Nämä naturalistiset tiedot muuttavat tutkijan ymmärrystä OCD:n fysiologisista tunnuspiirteistä ja tarjoavat oireiden vakavuuden, terapeuttisen vasteen ja mahdollisten sivuvaikutusten biomarkkereita, jotka ohjaavat tulevaa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinteiset strategiat psykiatristen häiriöiden diagnosoimiseksi keskittyvät määritelmiin, jotka perustuvat samanaikaisesti esiintyvien oireiden tähdistöihin. Oireiden vakavuuden seuraaminen terapiakaarien välillä riippuu asteikkojen antamisesta, jotka kysyvät jälleen oireista. Nämä strategiat ovat sallineet jonkin verran standardisointia, mutta heillä on pikemminkin fenomenologinen kuin mekaaninen perusta (diagnoosin suhteen) sekä subjektiivisuudesta ja ajallisesta harvemmasta (mittauksen kannalta).
Tutkijat soveltavat transdiagnostista kehystä, joka perustuu lähestymistavan käyttäytymisen neurobiologiseen käsitteeseen. Useille psykiatrisille häiriöille (mukaan lukien OCD, uni- ja bipolaarinen masennus, PTSD ja ahdistuneisuushäiriöt ja riippuvuushäiriöt) on ominaista toimintahäiriöiden toimintahäiriöissä. Tutkijat tutkivat lähestymistavan toimintahäiriöiden neuro -käyttäytymisperustetta vakava OCD- ja bipolaarinen häiriö (BD) kärsivien yksilöiden kohortissa. Näiden käyttäytymisten tutkimiseksi tutkijat ottavat käyttöön sarjan puettavia ja oheislaitteita (OSARing, Apple Watch, iPhone, Audioband), jotka sallivat lähestymistavan hypoteesin kannalta merkityksellisten käyttäytymisten jatkuvan ja tiheän mittauksen: sosiaalistamisen, aktiivisuuden ja unen malleja. Tutkijat suorittavat nämä mittaukset kahdessa valitussa ympäristössä. Yksi on uusi huoneistotyylinen asetus (neuro-käyttäytymisyksikkö, NBU), joka yhdistää laboratorion korkean kaistanleveyden tiedonkeruukyvyn kodin naturalistisen merkityksen ja mukavuuden ja mukavuuden kanssa. Toinen on todella luonnollinen ja maksimaalisesti eetologisesti merkityksellinen ympäristöympäristön ympäristö, jossa ihmiset viettävät suurimman osan ajastaan.
Osallistujat suunnitellaan yksilöitä, jotka suunnitellaan syvän aivojen stimulaation (DBS) implanttiin OCD: lle tai BD: lle. DBS-järjestelmien kaksisuuntainen (stimuloi sekä tietue) luonne sallii hermosolujen tallennukset, jotka tutkijat synkronoivat käyttäytymistietovirtojen kanssa. Tutkijat soveltavat ennustavia laskennallisia malleja yhdessä stimulaation tarjoaman syy -manipulaation kanssa mekanistisen hypoteesin testaamiseksi, joka liittyy neurofysiologiaan, käyttäytymiseen ja kliiniseen tilaan. AIM 1: ssä tutkijat tutkivat palkkiopohjaista päätöksentekoa käyttämällä lisätyn todellisuuden lähestymistavan välttämistehtävää NBU: ssa. AIM 2: ssa tutkijat testaavat neuro-käyttäytymismallien kyvyn ennustaa kliinistä tilaa passiivisesti (ja siten alhaisesta taakasta potilaspuolisille osallistujille) sai tietoa "kotiympäristössä". AIM 3: ssa tutkijat tunnistavat näihin häiriöihin liittyvien unihäiriöiden kuvioiden hermojen ennustajat käyttämällä NBU: n ainutlaatuista ympäristöä. AIM 4: ssä tutkijat tutkivat kriittisiä etiikan ja etiologian käsitteitä, jotka syntyvät tällä uudella naturalistisen, kroonisen aivojen käyttäytymissuhteen tutkinnan alalla.
Tutkijat toivovat, että tässä projektissa opitut menetelmät ja oppineet parantavat monien psykiatristen häiriöiden mekanistisen perustan ja sallivat siten terapeuttisen toimituksen rationaalista suunnittelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sameer Sheth, MD, PhD
- Puhelinnumero: 713-798-5060
- Sähköposti: sameer.sheth@bcm.edu
Opiskelupaikat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02912
- Brown University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wael Asaad
- Sähköposti: wael_asaad@brown.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Sameer Sheth, MD, PhD
- Puhelinnumero: 713-798-5060
- Sähköposti: sameer.sheth@bcm.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet ja naiset (ei-raskaana) 21–70-vuotiaat;
- Potilaalla on ollut vähintään viiden vuoden historia hoidolle refraktorista OCD:tä, joka aiheuttaa huomattavaa subjektiivista kärsimystä ja toiminnan heikkenemistä;
- Potilaan Y-BOCS:n vähimmäispistemäärä on 28;
- Potilas on epäonnistunut riittävässä kokeessa vähintään kolmella seuraavista SSRI-lääkkeistä: fluoksetiini; fluvoksamiini; sitalopraami; essitalopraami; sertraliini; paroksetiini;
- Potilas on epäonnistunut riittävässä klomipramiinikokeessa;
- Potilaalla ei ole onnistuttu lisäämään yhtä tai useampaa edellä mainituista lääkkeistä vähintään yhdellä seuraavista psykoosilääkkeistä: haloperidoli; risperidoni; ketiapiini; tsiprasidoni; aripipratsoli;
- Potilaan on täytynyt epäonnistua riittävässä OCD:n CBT-tutkimuksessa, joka määritellään 25 tunnin dokumentoiduksi altistumisen ja vasteen ehkäisyksi (ERP) asiantuntijaterapeutin toimesta.
- Stabiili psykotrooppinen lääkehoito leikkausta edeltävän kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on elinikäinen psykoottisen häiriön, kuten skitsofrenian, diagnoosi;
- alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus 6 kuukauden sisällä, nikotiinia lukuun ottamatta;
- Potilaalla katsotaan olevan suuri itsemurhakäyttäytymisen tai impulsiivisuuden riski;
- Mikä tahansa neurologinen tai lääketieteellinen tila/häiriö, joka tekee potilaasta kirurgin mielestä huonon ehdokkaan tutkimuksessa tarkoitetuille kirurgisille toimenpiteille;
- Potilas on raskaana tai suunnittelee raskautta seuraavan 24 kuukauden aikana;
- Diatermian tarve;
- Odotettu tarve määräajoin MRI-skannauksille;
- Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka tieteellisen ohjausryhmän näkemyksen mukaan voi haitata hakijan kykyä osallistua opintotoimintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Medtronic Percept RC neurostimulaattori
|
Medtronic SenSightin suunnatut DBS-johdot ja implantoidut pulssigeneraattorit (IPG) istutetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Yalen-ruskean pakko-oireisen asteikon (YBOCS) tuloksessa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 14 kuukautta
|
Masennuksen oireiden vakavuus.
Muutokset Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale -tutkimuksessa/-kyselyssä. YBOCS on arvio OCD:n oireiden arvioimiseksi asteikolla 0–50 (jossa suurempi luku tarkoittaa vakavampaa OCD:n lopputulosta ja 0 ei osoittanut OCD:n oireita).
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 14 kuukautta
|
|
Muutos Hamilton Depression Inventory (HAM-D) -pisteissä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 14 kuukautta
|
Masennuksen oireiden vakavuus.
Muutokset Hamilton Depression Inventory (HAM-D) -pisteissä.
HAM-D on arvio masennuksen oireiden arvioimiseksi asteikolla 0-52 (jossa suurempi luku tarkoittaa vakavampaa masennuksen lopputulosta ja 0 ei osoittanut masennuksen oireita).
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 14 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 56119
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .