Pesquisa de biomarcadores de TOC empregando sEEG e estimulação: o estudo OBSESS (OBSESS)
O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) tem uma prevalência ao longo da vida de 2-3% e é uma das principais causas de incapacidade global.
A estimulação cerebral profunda (DBS) é um tratamento eficaz para pacientes com formas graves e resistentes ao tratamento, mas o acesso e a utilização dessa terapia permanecem mínimos, apesar da aprovação do FDA via HDE. O objetivo do investigador é determinar a base neurofisiológica dos principais domínios de sintomas subjacentes ao TOC e derivar parâmetros de estimulação específicos do indivíduo para melhorar a consistência dos resultados e facilitar a administração de terapia ambulatorial. Para fazer isso, os investigadores aproveitam os principais recursos inovadores do dispositivo DBS, incluindo "soluções inversas" baseadas em imagens para determinar parâmetros de estimulação ideais, bem como registros neurais no dispositivo que orientarão a administração da terapia.
Os investigadores recrutarão pacientes com TOC que atendam aos critérios estabelecidos para avaliação cirúrgica. Cada um será implantado com eletrodos DBS permanentes e eletrodos estéreo-EEG (sEEG) temporários. Na unidade de internação, os investigadores demonstrarão primeiro como esses eletrodos de DBS envolvem anatomicamente essas regiões-alvo de DBS semelhantes a hubs e afetam fisiologicamente as redes pré-frontais. Na fase ambulatorial, os investigadores implementam os parâmetros de soluções inversas em um estudo duplo-cego frente a frente para testar se esses conjuntos de parâmetros personalizados podem reduzir os sintomas da maneira específica do domínio em que os parâmetros personalizados foram projetados. Fazer isso seria a primeira demonstração de programação DBS individual específica derivada de dados. Os investigadores também usarão o software Boston Scientific Illumina para produzir soluções inversas derivadas de imagens para determinar a semelhança entre soluções baseadas em eletrofisiologia intracraniana versus soluções baseadas em imagens. A demonstração de resultados clínicos comparáveis aos alcançados por programadores especializados, mas com parâmetros de estimulação gerados por software (ou seja, derivados do Illumina) ajudará a desmistificar o processo de programação e aumentar a acessibilidade a esta terapia. Finalmente, e criticamente, os pacientes fornecerão gravações crônicas no dispositivo rotuladas com dados comportamentais de dispositivos vestíveis e portáteis. Esses dados naturalísticos transformarão a compreensão do investigador sobre as assinaturas fisiológicas do TOC e fornecerão biomarcadores de gravidade dos sintomas, resposta terapêutica e possíveis efeitos colaterais, que orientarão a terapia futura.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As estratégias tradicionais para o diagnóstico de distúrbios psiquiátricos se concentram em definições com base em constelações de sintomas co-ocorrentes. O rastreamento da gravidade dos sintomas entre os arcos da terapia depende da administração de escalas que novamente fazem perguntas sobre sintomas. Essas estratégias permitiram algum grau de padronização, mas sofrem de uma base fenomenológica e não mecanicista (em termos de diagnóstico), bem como subjetividade e escassez temporal (em termos de medição).
Os investigadores aplicam uma estrutura transdiagnóstica baseada no conceito neurobiológico de comportamento de abordagem. Vários distúrbios psiquiátricos (incluindo TOC, depressão uni e bipolar, TEPT e transtornos de ansiedade e distúrbios de dependência) são caracterizados pela disfunção no comportamento da abordagem. Os investigadores estudam a base neurocomportamental da disfunção de abordagem em uma coorte de indivíduos com TOC grave e transtorno bipolar (BD). Para estudar esses comportamentos, os pesquisadores implantam um conjunto de wearables e periféricos (Ring Oura, Apple Watch, iPhone, AudioBand) que permitem medição contínua e densa de comportamentos relevantes para a hipótese da abordagem: socialização, atividade e padrões de sono. Os investigadores realizam essas medidas em dois ambientes selecionados. Uma é uma nova configuração de estilo de apartamento (unidade neurocomportior, NBU) que combina a capacidade de aquisição de dados de alta largura de banda de um laboratório com a relevância naturalista e o conforto da casa. O segundo é o cenário verdadeiramente natural e maximamente etologicamente relevante do ambiente ambulatorial "doméstico", no qual as pessoas passam a maior parte do tempo.
Os participantes serão indivíduos planejados para implante de estimulação cerebral profunda (DBS) para seu TOC ou BD. A natureza bidirecional (estimulada e registrada) dos sistemas DBS permitirá gravações neurais que os investigadores sincronizarão com os fluxos de dados comportamentais. Os pesquisadores aplicarão modelos computacionais preditivos em conjunto com a manipulação causal fornecida pela estimulação para testar a hipótese mecanicista relacionada à neurofisiologia, comportamento e status clínico. No objetivo 1, os investigadores estudam a tomada de decisão orientada a recompensa, empregando uma tarefa aumentada de evasão de abordagem de realidade na NBU. No objetivo 2, os investigadores testam a capacidade dos modelos neurocomportamentais de prever o status clínico de passivamente (e, portanto, baixo ônus para os participantes do paciente) adquiriram dados no ambiente "doméstico". No objetivo 3, os pesquisadores identificam preditores neurais dos padrões de desregulação do sono associados a esses distúrbios usando o ambiente exclusivo da NBU. No objetivo 4, os pesquisadores examinam conceitos críticos de ética e etologia que surgem com esse novo campo de investigação naturalista e crônica por relação ao comportamento cerebral.
Os investigadores esperam que os métodos validados e as lições aprendidas neste projeto melhorem a compreensão da base mecanicista de uma série de distúrbios psiquiátricos e, assim, permitirão um maior design racional da entrega terapêutica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sameer Sheth, MD, PhD
- Número de telefone: 713-798-5060
- E-mail: sameer.sheth@bcm.edu
Locais de estudo
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Brown University
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Contato:
- Wael Asaad
- E-mail: wael_asaad@brown.edu
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Contato:
- Sameer Sheth, MD, PhD
- Número de telefone: 713-798-5060
- E-mail: sameer.sheth@bcm.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres (não grávidas) entre 21 e 70 anos;
- O paciente teve pelo menos uma história de cinco anos de TOC refratário ao tratamento que causa sofrimento subjetivo substancial e prejuízo no funcionamento;
- O paciente tem uma pontuação mínima de 28 no Y-BOCS;
- O paciente falhou em um teste adequado de pelo menos três dos seguintes ISRSs: fluoxetina; fluvoxamina; citalopram; escitalopram; sertralina; paroxetina;
- O paciente falhou em uma tentativa adequada de clomipramina;
- O paciente falhou o aumento de um ou mais dos medicamentos mencionados acima com pelo menos um dos seguintes antipsicóticos: haloperidol; risperidona; quetiapina; ziprasidona; aripiprazol;
- O paciente deve ter falhado em um teste adequado de TCC para TOC, definido como 25 horas de exposição documentada e prevenção de resposta (ERP) por um terapeuta especialista;
- Regime médico psicotrópico estável no mês anterior à cirurgia
Critério de exclusão:
- O paciente tem um diagnóstico vitalício de transtorno psicótico, como esquizofrenia;
- Abuso/dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses, excluindo nicotina;
- O paciente é considerado de alto risco de comportamento suicida ou impulsividade;
- Qualquer condição/distúrbio neurológico ou médico que torne o paciente, na opinião do cirurgião, um candidato ruim para se submeter aos procedimentos cirúrgicos pretendidos do estudo;
- A paciente está grávida ou planeja engravidar nos próximos 24 meses;
- Necessidade de diatermia;
- Necessidade antecipada de exames periódicos de ressonância magnética;
- Qualquer distúrbio psiquiátrico que, na opinião do Grupo de Coordenação Científica, possa interferir na capacidade do candidato de participar das atividades do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Neuroestimulador Medtronic Percept RC
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Os eletrodos DBS direcionais SenSight da Medtronic e os geradores de pulso implantados (IPGs) serão implantados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Pontuação da Escala Obsessiva-Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 14 meses
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Gravidade dos sintomas de depressão.
Mudanças na pesquisa/questionário da Escala de Compulsão Obsessiva de Yale-Brown. O YBOCS é uma avaliação para classificar os sintomas do TOC em uma escala de 0 a 50 (com um número mais alto indicando classificações de resultados mais graves do TOC e 0 indicando ausência de sintomas do TOC).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 14 meses
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Mudança na Pontuação do Inventário de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 14 meses
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Gravidade dos sintomas de depressão.
Alterações na pontuação do Inventário de Depressão de Hamilton (HAM-D).
HAM-D é uma avaliação para classificar os sintomas de depressão em uma escala de 0-52 (com um número mais alto indicando classificações de resultados mais graves de depressão e 0 indicando ausência de sintomas de depressão).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 14 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 56119
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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