Un estudio para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la respuesta inmunitaria de la vacuna GVGH iNTS-TCV contra la Salmonella no tifoidea invasiva y la fiebre tifoidea

Criterios de inclusión

• Participantes que, a juicio del Investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
• Consentimiento informado por escrito o presenciado/impreso con el pulgar obtenido del participante antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes sanos según lo establecido por el historial médico, el examen clínico y la evaluación de laboratorio.
• Participante que cumple con los requisitos de selección.
• Un hombre o una mujer de entre 18 y 50 años inclusive en el momento de la administración de la primera intervención del estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil pueden inscribirse en el estudio. El potencial no fértil se define como premenarquia, ligadura u oclusión de trompas bilateral actual, histerectomía, ovariectomía bilateral o posmenopausia.
• Las participantes femeninas en edad fértil pueden inscribirse en el ensayo si la participante:
• Ha practicado métodos anticonceptivos adecuados durante 1 mes antes de la administración de la intervención del estudio, y
• Tiene una prueba de embarazo negativa el día de la administración de la intervención del estudio, y
• Ha aceptado continuar con la anticoncepción adecuada durante todo el período de tratamiento y durante 1 mes después de completar la serie de administración de la intervención del estudio.
• Se puede recolectar una muestra de sangre para determinar los niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol a discreción del investigador para confirmar el potencial no reproductivo de acuerdo con el rango de referencia del laboratorio local.

• Se realizarán pruebas genéticas para HLA-B27 en la selección y solo los participantes con un resultado negativo podrán participar en el estudio*.

  • Solo para la Etapa 1.
• Para Malawi (Etapa 2), el participante vive en Blantyre y acordó permanecer en Blantyre durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión Condiciones médicas

• Exposición conocida a S. Typhi y Salmonella no tifoidea confirmada por cultivo de sangre durante el período que comienza 3 años antes de la administración de la primera intervención del estudio confirmada utilizando el historial médico anterior.
• Antecedentes de cualquier reacción o hipersensibilidad asociada con cualquier componente de las intervenciones del estudio.
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, según el historial médico y el examen físico.
• Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio.
• Antecedentes recurrentes o trastornos neurológicos no controlados o convulsiones.

• Cualquier anomalía de laboratorio hematológica y/o bioquímica clínicamente significativa*.

  • El investigador debe usar su juicio clínico para decidir qué anormalidades son clínicamente significativas del panel de pruebas en la lista de ensayos de seguridad.
• Condiciones clínicas que representan una contraindicación para las inyecciones IM y/o extracciones de sangre.
• Cualquier deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Reacción en cadena de la polimerasa COVID-19 positiva confirmada o prueba de flujo lateral durante el período que comienza 28 días antes de la primera administración de las vacunas del estudio (Día -28 al Día 1).
• Enfermedad aguda o crónica que puede ser lo suficientemente grave como para impedir la participación.
• Cualquier otra condición clínica que, a juicio del Investigador, pueda suponer un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
• Todas las condiciones médicas serán evaluadas por el Investigador quien puede usar su discreción para decidir si el participante cumple con los criterios de exclusión.

Terapia previa/concomitante

• Antecedentes de haber recibido alguna vacuna contra la fiebre tifoidea (Ty21a, polisacárido capsular Vi o TCV) en la vida del participante.
• Historial de recepción de cualquier vacuna iNTS o GMMA en investigación en la vida del participante.
• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sean las intervenciones del estudio durante el período que comienza 30 días (Días -30 a 1) antes de la primera dosis de las intervenciones del estudio, o su uso planificado durante el período del estudio.

• Una vacuna no prevista por el protocolo del estudio administrada durante el período que comienza 14 días antes de la primera dosis y finaliza 28 días después de la última dosis de administración de las intervenciones del estudio*, con excepción de las vacunas contra la gripe o la vacuna COVID-19.

  • En caso de que las autoridades de salud pública recomienden y/u organicen la vacunación masiva de emergencia para una amenaza imprevista para la salud pública (por ejemplo, una pandemia) fuera del programa de inmunización de rutina, el período de tiempo descrito anteriormente puede reducirse si es necesario para esa vacuna, siempre que sea utilizado de acuerdo con las recomendaciones del gobierno local y que el Patrocinador sea notificado en consecuencia.

Cuando la normativa lo permita, los intervalos de tiempo recomendados para la administración de estas vacunas son al menos 7 días antes o 7 días después (al menos 14 días antes o 14 días después en el caso de vacunas vivas) de cada dosis de administración de la intervención del estudio.

• Administración de fármacos inmunomodificadores de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio (p. ej., infliximab).
• Administración de Ig y/o cualquier hemoderivado o derivado del plasma durante el período que comienza 3 meses antes de la administración de la primera dosis de las intervenciones del estudio o la administración planificada durante el período del estudio.
• Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunosupresores u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario durante el período que comienza 3 meses antes de la(s) primera(s) dosis(es) de intervención del estudio. Para los corticosteroides, esto significará el equivalente de prednisona ≥20 mg/día para los participantes adultos. Se permiten esteroides inhalados y tópicos.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

- Participar simultáneamente en otro ensayo clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el participante ha estado o estará expuesto a una intervención en investigación o no en investigación (vacuna y medicamento).

Otras exclusiones

• Hembra gestante o lactante
• Mujer que planea quedarse embarazada o planea suspender las precauciones anticonceptivas
• Antecedentes de/actual consumo crónico de alcohol y/o abuso de drogas. Esto se decidirá a discreción del Investigador. El consumo crónico de alcohol se define como uno o más de los siguientes:
• Un período prolongado de consumo frecuente y pesado de alcohol.
• La incapacidad de controlar el consumo de alcohol una vez que ha comenzado.
• Dependencia física manifestada por síntomas de abstinencia cuando el individuo deja de consumir alcohol
• Tolerancia o la necesidad de usar cantidades crecientes de alcohol para lograr los mismos efectos
• Una variedad de problemas sociales y/o legales derivados del consumo de alcohol.
• Cualquier miembro del personal del estudio o sus dependientes inmediatos, familiares o miembros del hogar.