Um estudo para avaliar a segurança, a reatogenicidade e a resposta imune da vacina GVGH iNTS-TCV contra Salmonella não tifoide invasiva e febre tifoide

Critério de inclusão

• Participantes que, na opinião do Investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo.
• Consentimento informado por escrito ou testemunhado/impresso em polegar obtido do participante antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
• Participantes saudáveis ​​conforme estabelecido pelo histórico médico, exame clínico e avaliação laboratorial.
• Participante que satisfaça os requisitos de triagem.
• Um homem ou mulher entre e incluindo 18 e 50 anos de idade no momento da administração da primeira intervenção do estudo.
• Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo. O potencial de não engravidar é definido como pré-menarca, laqueadura ou oclusão bilateral atual, histerectomia, ovariectomia bilateral ou pós-menopausa.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo se a participante:
• Praticou contracepção adequada por 1 mês antes da administração da intervenção do estudo e
• Tem um teste de gravidez negativo no dia da administração da intervenção do estudo e
• Concordou em continuar a contracepção adequada durante todo o período de tratamento e por 1 mês após a conclusão da série de administração da intervenção do estudo.
• A amostra de sangue para níveis simultâneos de hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol pode ser coletada a critério do investigador para confirmar o potencial não reprodutivo de acordo com o intervalo de referência do laboratório local.

• O teste genético para HLA-B27 será realizado na Triagem e somente os participantes com resultado negativo poderão participar do estudo*.

  • Apenas para a Fase 1.
• Para Malawi (Estágio 2), o participante mora em Blantyre e concordou em permanecer em Blantyre durante o período do estudo.

Critérios de exclusão Condições médicas

• Exposição conhecida a S. Typhi e Salmonella não tifoide confirmada por hemocultura durante o período de 3 anos antes da administração da primeira intervenção do estudo, confirmada pelo histórico médico anterior.
• Histórico de qualquer reação ou hipersensibilidade associada a qualquer componente das intervenções do estudo.
• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e no exame físico.
• Anormalidades funcionais pulmonares, cardiovasculares, hepáticas ou renais clinicamente significativas, agudas ou crônicas, conforme determinado por exame físico ou exames laboratoriais de triagem.
• História recorrente ou distúrbios neurológicos não controlados ou convulsões.

• Qualquer anormalidade laboratorial hematológica e/ou bioquímica clinicamente significativa*.

  • O investigador deve usar seu julgamento clínico para decidir quais anormalidades são clinicamente significativas do painel de testes na lista de ensaios de segurança.
• Condições clínicas que representam uma contra-indicação para injeções IM e/ou coletas de sangue.
• Qualquer comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do participante de participar do estudo.
• Reação em cadeia da polimerase COVID-19 confirmada positiva ou teste de fluxo lateral durante o período que começa 28 dias antes da primeira administração das vacinas do estudo (Dia -28 ao Dia 1).
• Doença aguda ou crônica que pode ser grave o suficiente para impedir a participação.
• Qualquer outra condição clínica que, na opinião do Investigador, possa representar risco adicional ao participante devido à participação no estudo.
• Todas as condições médicas serão avaliadas pelo Investigador, que pode usar seu critério para decidir se o participante atende aos critérios de exclusão.

Terapia Prévia/Concomitante

• Histórico de recebimento de qualquer vacina contra febre tifóide (Ty21a, Vi capsular polysaccharide ou TCV) na vida do participante.
• Histórico de recebimento de qualquer vacina experimental iNTS ou GMMA na vida do participante.
• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado que não sejam as intervenções do estudo durante o período que começa 30 dias (dias -30 a 1) antes da primeira dose das intervenções do estudo ou seu uso planejado durante o período do estudo.

• Uma vacina não prevista pelo protocolo do estudo administrada durante o período que começa 14 dias antes da primeira dose e termina 28 dias após a administração da última dose das intervenções do estudo*, com exceção das vacinas contra gripe ou vacina COVID-19.

  • Caso a vacinação em massa de emergência para uma ameaça imprevista à saúde pública (por exemplo, uma pandemia) seja recomendada e/ou organizada por autoridades de saúde pública fora do programa de imunização de rotina, o período de tempo descrito acima pode ser reduzido se necessário para essa vacina, desde que seja usado de acordo com as recomendações do governo local e que o Patrocinador seja notificado adequadamente.

Quando os regulamentos permitirem, os intervalos de tempo recomendados para a administração dessas vacinas são de pelo menos 7 dias antes ou 7 dias depois (pelo menos 14 dias antes ou 14 dias depois no caso de vacinas vivas) cada dose da administração da intervenção do estudo.

• Administração de medicamentos modificadores do sistema imunológico de ação prolongada a qualquer momento durante o período do estudo (por exemplo, infliximabe).
• Administração de Ig e/ou quaisquer produtos sanguíneos ou derivados de plasma durante o período que começa 3 meses antes da administração da primeira dose das intervenções do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
• Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras durante o período que começa 3 meses antes da(s) primeira(s) dose(s) de intervenção do estudo. Para corticosteroides, isso significa equivalente a prednisona ≥20 mg/dia para participantes adultos. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

- Participar concomitantemente de outro ensaio clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante tenha sido ou será exposto a uma intervenção investigacional ou não investigativa (vacina e medicamento).

Outras exclusões

• Fêmea grávida ou lactante
• Mulher planejando engravidar ou planejando interromper as precauções contraceptivas
• Histórico/atual consumo crônico de álcool e/ou abuso de drogas. Isso será decidido a critério do Investigador. O consumo crônico de álcool é definido como um ou mais dos seguintes:
• Um período prolongado de uso frequente e pesado de álcool
• A incapacidade de controlar a bebida depois de iniciada
• Dependência física manifestada por sintomas de abstinência quando o indivíduo para de usar álcool
• Tolerância ou necessidade de usar quantidades crescentes de álcool para obter os mesmos efeitos
• Uma variedade de problemas sociais e/ou legais decorrentes do uso de álcool.
• Qualquer pessoal do estudo ou seus dependentes imediatos, familiares ou membros da família.