Badanie oceniające bezpieczeństwo, reaktogenność i odpowiedź immunologiczną szczepionki GVGH iNTS-TCV przeciwko inwazyjnej nietyfusowej Salmonelli i durowi brzusznemu

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy, którzy w opinii Badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Zdrowi uczestnicy zgodnie z historią choroby, badaniem klinicznym i oceną laboratoryjną.
• Uczestnik spełniający wymagania selekcji.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie pierwszej interwencji w ramach badania.
• Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę. Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę definiuje się jako stan przed pierwszą miesiączką, aktualne obustronne podwiązanie lub niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub stan po menopauzie.
• Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli uczestniczka:
• stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 1 miesiąc przed podaniem interwencji w ramach badania oraz
• Posiada negatywny wynik testu ciążowego w dniu podjęcia interwencji badawczej, oraz
• Zgodziła się na kontynuowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu serii interwencji w ramach badania.
• Próbka krwi do jednoczesnego oznaczenia poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu może zostać pobrana według uznania Badacza w celu potwierdzenia potencjału niezwiązanego z reprodukcją zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium.

• Testy genetyczne w kierunku HLA-B27 zostaną wykonane podczas Screeningu i tylko uczestnicy z wynikiem negatywnym zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu*.

  • Tylko dla etapu 1.
• W przypadku Malawi (Etap 2) uczestnik mieszka w Blantyre i zgodził się pozostać w Blantyre na czas trwania badania.

Kryteria wykluczenia Warunki medyczne

• Znana ekspozycja na S. Typhi i niedurowe bakterie Salmonella potwierdzona przez posiew krwi w okresie rozpoczynającym się 3 lata przed podaniem pierwszej interwencji w ramach badania, potwierdzona na podstawie historii choroby.
• Historia jakiejkolwiek reakcji lub nadwrażliwości związanej z jakimkolwiek elementem interwencji w ramach badania.
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych.
• Nawracająca historia lub niekontrolowane zaburzenia neurologiczne lub drgawki.

• Wszelkie istotne klinicznie* hematologiczne i/lub biochemiczne nieprawidłowości laboratoryjne.

  • Badacz powinien kierować się własną oceną kliniczną, aby zdecydować, które nieprawidłowości z panelu testów na liście testów bezpieczeństwa są istotne klinicznie.
• Stany kliniczne stanowiące przeciwwskazanie do wstrzyknięć domięśniowych i/lub pobierania krwi.
• Wszelkie zaburzenia behawioralne lub poznawcze lub choroby psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Potwierdzona dodatnia reakcja łańcuchowa polimerazy COVID-19 lub test przepływu bocznego w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed pierwszym podaniem badanych szczepionek (od dnia -28 do dnia 1).
• Ostra lub przewlekła choroba, która może być na tyle poważna, że ​​wyklucza udział.
• Każdy inny stan kliniczny, który zdaniem Badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.
• Wszystkie schorzenia zostaną ocenione przez Badacza, który według własnego uznania może zdecydować, czy uczestnik spełnia kryteria wykluczenia.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Historia otrzymywania jakiejkolwiek szczepionki przeciw durowi brzusznemu (Ty21a, polisacharyd otoczkowy Vi lub TCV) w życiu uczestnika.
• Historia otrzymywania jakichkolwiek eksperymentalnych szczepionek iNTS lub GMMA w życiu uczestnika.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu innego niż interwencje w ramach badania w okresie rozpoczynającym się 30 dni (dni od -30 do 1) przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania lub ich planowane stosowanie w okresie badania.

• Szczepionka nieprzewidziana w protokole badania, podana w okresie rozpoczynającym się 14 dni przed podaniem pierwszej dawki i kończącym się 28 dni po podaniu ostatniej dawki interwencji w ramach badania*, z wyjątkiem szczepionek przeciw grypie lub szczepionki przeciwko COVID-19.

  • Jeżeli masowe szczepienie interwencyjne w związku z nieprzewidzianym zagrożeniem dla zdrowia publicznego (np. pandemią) jest zalecane i/lub organizowane przez władze ds. używane zgodnie z zaleceniami władz lokalnych i że Sponsor został odpowiednio powiadomiony.

Jeśli pozwalają na to przepisy, zalecane odstępy czasowe podawania tych szczepionek to co najmniej 7 dni przed lub 7 dni po (co najmniej 14 dni przed lub 14 dni po w przypadku szczepionek żywych) po podaniu każdej dawki interwencji w ramach badania.

• Podawanie długo działających leków modyfikujących odporność w dowolnym momencie okresu badania (np. infliksymab).
• Podawanie Ig i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub pochodnych osocza w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczych lub planowanym podaniem w okresie badania.
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed pierwszą interwencyjną dawką badaną. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać odpowiednik prednizonu ≥20 mg/dobę dla dorosłych uczestników. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

- Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu badania, w którym uczestnik był lub będzie narażony na interwencję eksperymentalną lub pozabadawczą (szczepionka i lek).

Inne wyłączenia

• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Kobieta planująca zajść w ciążę lub planująca przerwać stosowanie środków antykoncepcyjnych
• Historia/obecne chroniczne spożywanie alkoholu i/lub nadużywanie narkotyków. Zostanie to rozstrzygnięte według uznania Śledczego. Przewlekłe spożywanie alkoholu definiuje się jako jedno lub więcej z poniższych:
• Długotrwały okres częstego i intensywnego spożywania alkoholu
• Niezdolność do kontrolowania picia, gdy już się zaczęło
• Uzależnienie fizyczne objawiające się objawami odstawiennymi, gdy dana osoba przestaje używać alkoholu
• Tolerancja lub potrzeba spożywania coraz większych ilości alkoholu w celu osiągnięcia tych samych efektów
• Różnorodne problemy społeczne i/lub prawne wynikające z używania alkoholu.
• Każdy personel badawczy lub członkowie jego najbliższej rodziny, członkowie rodziny lub gospodarstwa domowego.