En studie for å evaluere sikkerhet, reaktogenisitet og immunrespons av GVGH iNTS-TCV-vaksine mot invasiv ikke-tyfus salmonella og tyfoidfeber

Inklusjonskriterier

• Deltakere, som etter etterforskerens oppfatning kan og vil overholde kravene i protokollen.
• Skrevet eller bevitnet/tommeltrykt informert samtykke innhentet fra deltakeren før utførelse av en studiespesifikk prosedyre.
• Friske deltakere som fastslått av sykehistorie, klinisk undersøkelse og laboratorievurdering.
• Deltaker som tilfredsstiller krav til screening.
• En mann eller kvinne mellom og med 18 og 50 år på tidspunktet for den første studieintervensjonsadministrasjonen.
• Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien. Ikke-ferdig potensial er definert som pre-menarke, nåværende bilateral tubal ligering eller okklusjon, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder kan bli registrert i forsøket hvis deltakeren:
• Har praktisert adekvat prevensjon i 1 måned før studieintervensjonsadministrasjon, og
• Har negativ graviditetstest på studiedagen intervensjonsadministrasjon, og
• Har sagt ja til å fortsette med adekvat prevensjon under hele behandlingsperioden og i 1 måned etter avsluttet studieintervensjonsadministrasjonsserie.
• Blodprøver for samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer kan tas etter etterforskerens skjønn for å bekrefte ikke-reproduksjonspotensial i henhold til det lokale laboratoriets referanseområde.

• Gentesting for HLA-B27 vil bli utført ved Screening og kun deltakere med negativt resultat vil få delta i studien*.

  • Kun for trinn 1.
• For Malawi (trinn 2) bor deltakeren i Blantyre og har sagt ja til å bli i Blantyre under studietiden.

Eksklusjonskriterier Medisinske tilstander

• Kjent eksponering for S. Typhi og ikke-tyfus salmonella bekreftet ved blodkultur i perioden som startet 3 år før første studieintervensjonsadministrasjon bekreftet ved bruk av tidligere medisinsk historie.
• Anamnese med enhver reaksjon eller overfølsomhet assosiert med noen komponent i studieintervensjonene.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær-, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratoriescreeningstester.
• Tilbakevendende historie eller ukontrollerte nevrologiske lidelser eller anfall.

• Enhver klinisk signifikant* hematologisk og/eller biokjemisk laboratorieavvik.

  • Etterforskeren bør bruke sin kliniske vurdering for å avgjøre hvilke abnormiteter som er klinisk signifikante fra panelet av tester i listen over sikkerhetsanalyser.
• Kliniske tilstander som representerer en kontraindikasjon for IM-injeksjoner og/eller blodprøvetaking.
• Enhver atferdsmessig eller kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Bekreftet positiv COVID-19 polymerasekjedereaksjon eller lateral flowtest i perioden som starter 28 dager før første administrasjon av studievaksiner (dag -28 til dag 1).
• Akutt eller kronisk sykdom som kan være alvorlig nok til å utelukke deltakelse.
• Enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan utgjøre ytterligere risiko for deltakeren på grunn av deltakelse i studien.
• Alle medisinske tilstander vil bli vurdert av etterforskeren som kan bruke hans/hennes skjønn for å avgjøre om deltakeren oppfyller eksklusjonskriteriene.

Tidligere/Samtidig terapi

• Historie om å ha mottatt tyfusvaksine (Ty21a, Vi kapselpolysakkarid eller TCV) i deltakerens liv.
• Historie om å ha mottatt undersøkelsesvaksiner iNTS eller GMMA i deltakerens liv.
• Bruk av andre undersøkelsesprodukter eller ikke-registrerte produkter enn studieintervensjonene i perioden som begynner 30 dager (dager -30 til 1) før den første dosen med studieintervensjoner, eller deres planlagte bruk i studieperioden.

• En vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen administrert i perioden som starter 14 dager før første dose og slutter 28 dager etter siste dose av studieintervensjonsadministrering*, med unntak av influensavaksiner eller COVID-19-vaksine.

  • I tilfelle nødmassevaksinasjon for en uforutsett folkehelsestrussel (f.eks. en pandemi) anbefales og/eller organiseres av offentlige helsemyndigheter utenfor det rutinemessige vaksinasjonsprogrammet, kan tidsperioden beskrevet ovenfor reduseres om nødvendig for den vaksinen, forutsatt at det er brukes i henhold til lokale myndigheters anbefalinger og at sponsoren blir varslet deretter.

Når regelverket tillater det, er de anbefalte tidsintervallene for administrering av disse vaksinene minst 7 dager før eller 7 dager etter (minst 14 dager før eller 14 dager etter i tilfelle av levende vaksiner) hver dose av studieintervensjonsadministrasjon.

• Administrering av langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler når som helst i løpet av studieperioden (f.eks. infliximab).
• Administrering av Ig og/eller eventuelle blodprodukter eller plasmaderivater i perioden som starter 3 måneder før administrasjon av den første dosen av studieintervensjoner eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
• Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager totalt) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler i perioden som starter 3 måneder før første intervensjonsdose(r) i studien. For kortikosteroider vil dette bety prednisonekvivalent ≥20 mg/dag for voksne deltakere. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

- Samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving, når som helst i løpet av studieperioden, der deltakeren har vært eller vil bli utsatt for en undersøkelses- eller ikke-etterforskningsintervensjon (vaksine og medikament).

Andre unntak

• Gravid eller ammende kvinne
• Kvinne som planlegger å bli gravid eller planlegger å slutte med prevensjon
• Historie om/aktuelt kronisk alkoholforbruk og/eller narkotikamisbruk. Dette vil avgjøres etter etterforskerens skjønn. Kronisk alkoholforbruk er definert som ett eller flere av følgende:
• En lengre periode med hyppig og tung alkoholbruk
• Manglende evne til å kontrollere drikking når den først har begynt
• Fysisk avhengighet manifestert ved abstinenssymptomer når individet slutter å bruke alkohol
• Toleranse eller behovet for å bruke økende mengder alkohol for å oppnå de samme effektene
• En rekke sosiale og/eller juridiske problemer som oppstår fra alkoholbruk.
• Ethvert studiepersonell eller deres nærmeste pårørende, familie eller husstandsmedlemmer.