Une étude pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et la réponse immunitaire du vaccin GVGH iNTS-TCV contre la salmonelle non typhoïde invasive et la fièvre typhoïde

Critère d'intégration

• Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent se conformer et se conformeront aux exigences du protocole.
• Consentement éclairé écrit ou attesté / imprimé au pouce obtenu du participant avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants en bonne santé tels qu'établis par les antécédents médicaux, l'examen clinique et l'évaluation en laboratoire.
• Participant satisfaisant aux exigences de sélection.
• Un homme ou une femme entre 18 et 50 ans inclus au moment de la première administration de l'intervention de l'étude.
• Les participantes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme la pré-ménarche, la ligature ou l'occlusion bilatérale actuelle des trompes, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la post-ménopause.
• Les participantes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'essai si la participante :
• A pratiqué une contraception adéquate pendant 1 mois avant l'administration de l'intervention à l'étude, et
• A un test de grossesse négatif le jour de l'administration de l'intervention de l'étude, et
• A accepté de continuer une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 1 mois après la fin de la série d'administration de l'intervention de l'étude.
• Un échantillon de sang pour les niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol peut être prélevé à la discrétion de l'investigateur pour confirmer le potentiel non reproducteur selon la plage de référence du laboratoire local.

• Des tests génétiques pour HLA-B27 seront effectués lors du dépistage et seuls les participants ayant un résultat négatif seront autorisés à participer à l'étude*.

  • Uniquement pour l'étape 1.
• Pour le Malawi (étape 2), le participant vit à Blantyre et a accepté de rester à Blantyre pendant la durée de l'étude.

Critères d'exclusion Conditions médicales

• Exposition connue à S. Typhi et à Salmonella non typhoïde confirmée par hémoculture au cours de la période commençant 3 ans avant la première administration de l'intervention de l'étude confirmée à l'aide des antécédents médicaux.
• Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité associée à tout composant des interventions de l'étude.
• Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
• Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire.
• Antécédents récurrents ou troubles neurologiques non contrôlés ou convulsions.

• Toute anomalie de laboratoire hématologique et/ou biochimique cliniquement significative*.

  • L'investigateur doit utiliser son jugement clinique pour décider quelles anomalies sont cliniquement significatives à partir du panel de tests de la liste des tests de sécurité.
• Conditions cliniques représentant une contre-indication aux injections IM et/ou aux prélèvements sanguins.
• Toute déficience comportementale ou cognitive ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à participer à l'étude.
• Réaction en chaîne par polymérase COVID-19 positive confirmée ou test de flux latéral pendant la période commençant 28 jours avant la première administration des vaccins à l'étude (jour -28 au jour 1).
• Maladie aiguë ou chronique pouvant être suffisamment grave pour empêcher la participation.
• Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'étude.
• Toutes les conditions médicales seront évaluées par l'enquêteur qui peut utiliser sa discrétion pour décider si le participant répond aux critères d'exclusion.

Traitement antérieur/concomitant

• Antécédents de vaccination contre la typhoïde (Ty21a, polysaccharide capsulaire Vi ou TCV) dans la vie du participant.
• Antécédents de réception de vaccins expérimentaux iNTS ou GMMA dans la vie du participant.
• Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré autre que les interventions à l'étude pendant la période commençant 30 jours (jours -30 à 1) avant la première dose des interventions à l'étude, ou leur utilisation prévue pendant la période d'étude.

• Un vaccin non prévu par le protocole de l'étude administré pendant la période commençant 14 jours avant la première dose et se terminant 28 jours après la dernière dose d'administration des interventions de l'étude*, à l'exception des vaccins contre la grippe ou du vaccin COVID-19.

  • Dans le cas où une vaccination de masse d'urgence pour une menace imprévue pour la santé publique (par exemple, une pandémie) est recommandée et/ou organisée par les autorités de santé publique en dehors du programme de vaccination systématique, la période décrite ci-dessus peut être réduite si nécessaire pour ce vaccin, à condition qu'il soit utilisé conformément aux recommandations gouvernementales locales et que le commanditaire est informé en conséquence.

Lorsque la réglementation le permet, les intervalles de temps recommandés pour l'administration de ces vaccins sont d'au moins 7 jours avant ou 7 jours après (au moins 14 jours avant ou 14 jours après en cas de vaccins vivants) chaque dose d'administration de l'intervention à l'étude.

• Administration de médicaments immunomodulateurs à action prolongée à tout moment pendant la période d'étude (p. ex., infliximab).
• Administration d'Ig et/ou de tout produit sanguin ou dérivé du plasma pendant la période commençant 3 mois avant l'administration de la première dose d'interventions à l'étude ou l'administration prévue pendant la période d'étude.
• Administration chronique (définie comme plus de 14 jours au total) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période commençant 3 mois avant la ou les premières doses d'intervention de l'étude. Pour les corticostéroïdes, cela signifiera un équivalent de prednisone ≥ 20 mg/jour pour les participants adultes. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.

Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

- Participer simultanément à un autre essai clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans lequel le participant a été ou sera exposé à une intervention expérimentale ou non expérimentale (vaccin et médicament).

Autres exclusions

• Femelle gestante ou allaitante
• Femme prévoyant de devenir enceinte ou prévoyant d'arrêter les précautions contraceptives
• Antécédents/consommation chronique actuelle d'alcool et/ou d'abus de drogues. Cela sera décidé à la discrétion de l'enquêteur. La consommation chronique d'alcool est définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :
• Une période prolongée de consommation fréquente et importante d'alcool
• L'incapacité de contrôler la consommation d'alcool une fois qu'elle a commencé
• Dépendance physique se manifestant par des symptômes de sevrage lorsque l'individu cesse de consommer de l'alcool
• Tolérance ou besoin d'utiliser des quantités croissantes d'alcool pour obtenir les mêmes effets
• Divers problèmes sociaux et/ou juridiques découlant de la consommation d'alcool.
• Tout membre du personnel de l'étude ou leurs personnes à charge immédiates, leur famille ou les membres du ménage.