En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, reaktogenicitet og immunrespons af GVGH iNTS-TCV-vaccine mod invasiv nontyphoidal salmonella og tyfusfeber

Inklusionskriterier

• Deltagere, som efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• Skriftligt eller vidne/tommelprintet informeret samtykke indhentet fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Raske deltagere som fastslået ved sygehistorie, klinisk undersøgelse og laboratorievurdering.
• Deltager, der opfylder screeningskrav.
• En mand eller kvinde mellem og med 18 og 50 år på tidspunktet for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Kvindelige deltagere af ikke-fertil alder kan blive tilmeldt undersøgelsen. Ikke-fødepotentiale er defineret som præmenarche, nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kan blive tilmeldt forsøget, hvis deltageren:
• Har praktiseret tilstrækkelig prævention i 1 måned forud for undersøgelsesinterventionsadministration, og
• Har en negativ graviditetstest på dagen for undersøgelsens interventionsadministration, og
• Har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention under hele behandlingsperioden og i 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsens interventionsadministrationsserie.
• Blodprøve for simultan follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer kan udtages efter investigators skøn for at bekræfte ikke-reproduktionspotentiale i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde.

• Gentestning for HLA-B27 vil blive udført ved screening, og kun deltagere med et negativt resultat vil få lov til at deltage i undersøgelsen*.

  • Kun til trin 1.
• For Malawi (trin 2) bor deltageren i Blantyre og har indvilliget i at forblive i Blantyre under undersøgelsens varighed.

Udelukkelseskriterier Medicinske tilstande

• Kendt eksponering for S. Typhi og nontyphoidal Salmonella bekræftet ved blodkultur i perioden, der starter 3 år før første undersøgelsesinterventionsadministration bekræftet ved hjælp af tidligere medicinsk historie.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed forbundet med en komponent af undersøgelsens interventioner.
• Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Tilbagevendende historie eller ukontrollerede neurologiske lidelser eller anfald.

• Enhver klinisk signifikant* hæmatologisk og/eller biokemisk laboratorieabnormitet.

  • Investigatoren bør bruge sin kliniske vurdering til at afgøre, hvilke abnormiteter der er klinisk signifikante fra panelet af tests på listen over sikkerhedsanalyser.
• Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation for IM-injektioner og/eller blodudtagninger.
• Enhver adfærdsmæssig eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Bekræftet positiv COVID-19 polymerase kædereaktion eller lateral flow test i perioden, der starter 28 dage før den første administration af undersøgelsesvacciner (dag -28 til dag 1).
• Akut eller kronisk sygdom, som kan være alvorlig nok til at udelukke deltagelse.
• Enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen.
• Alle medicinske tilstande vil blive vurderet af efterforskeren, som kan bruge hans/hendes skøn til at afgøre, om deltageren opfylder eksklusionskriterierne.

Forudgående/Samtidig terapi

• Anamnese med at have modtaget en hvilken som helst tyfusvaccine (Ty21a, Vi kapselpolysaccharid eller TCV) i deltagerens liv.
• Anamnese med modtagelse af eventuelle undersøgelsesmæssige iNTS- eller GMMA-vacciner i deltagerens liv.
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesinterventionerne i perioden, der begynder 30 dage (dage -30 til 1) før den første dosis af undersøgelsesinterventioner, eller deres planlagte brug i undersøgelsesperioden.

• En vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, administreret i perioden, der starter 14 dage før den første dosis og slutter 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionsadministration*, med undtagelse af influenzavacciner eller COVID-19-vaccine.

  • I tilfælde af nødmassevaccination for en uforudset trussel mod folkesundheden (f.eks. en pandemi) anbefales og/eller organiseres af offentlige sundhedsmyndigheder uden for det rutinemæssige immuniseringsprogram, kan den ovenfor beskrevne tidsperiode reduceres, hvis det er nødvendigt for den pågældende vaccine, forudsat at det er bruges i henhold til de lokale myndigheders anbefalinger, og at sponsoren underrettes i overensstemmelse hermed.

Når reglerne tillader det, er de anbefalede tidsintervaller for administration af disse vacciner mindst 7 dage før eller 7 dage efter (mindst 14 dage før eller 14 dage efter i tilfælde af levende vacciner) hver dosis af undersøgelsesinterventionsadministration.

• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden (f.eks. infliximab).
• Administration af Ig og/eller eventuelle blodprodukter eller plasmaderivater i perioden, der starter 3 måneder før administration af den første dosis af undersøgelsesinterventioner eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 3 måneder før den/de første undersøgelsesinterventionsdosis(er). For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent ≥20 mg/dag for voksne deltagere. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

- Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive udsat for en undersøgelse eller en ikke-undersøgelsesintervention (vaccine og lægemiddel).

Andre undtagelser

• Drægtig eller ammende kvinde
• Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention
• Historie om/aktuelt kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug. Dette vil blive besluttet efter efterforskerens skøn. Kronisk alkoholforbrug defineres som en eller flere af følgende:
• En længere periode med hyppig og kraftig alkoholbrug
• Manglende evne til at kontrollere drikkeriet, når det først er begyndt
• Fysisk afhængighed manifesteret ved abstinenssymptomer, når den enkelte holder op med at bruge alkohol
• Tolerance eller behovet for at bruge stigende mængder alkohol for at opnå de samme effekter
• En række sociale og/eller juridiske problemer som følge af alkoholbrug.
• Ethvert studiepersonale eller deres umiddelbare pårørende, familie eller husstandsmedlemmer.