Un ensayo de SHR-A1811 inyectable en combinación con Pyrotinib o SHR-1316 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para dar consentimiento informado, firmado y fechado consentimiento informado aprobado por IRB/EC, dispuesto y capaz de cumplir con las visitas de planificación del tratamiento, pruebas y otros requisitos de procedimiento
2. Al firmar el consentimiento informado, la edad es de 18 a 75 años (incluidos ambos extremos), y no hay limitación de género.
3. La puntuación ECOG es 0 o 1
4. La supervivencia esperada es ≥12 semanas
5. Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico
6. Se proporcionan bloques de tejido tumoral embebidos en parafina y fijados con formalina o secciones de muestras tumorales no teñidas.
7. Sujetos que han fallado en la atención estándar anterior o son intolerantes a la atención estándar
8. Hay al menos una lesión medible
9. Los órganos vitales están funcionando bien.
10. La función del corazón es buena.
11. De acuerdo con el control de la natalidad

Criterio de exclusión:

1. Hay metástasis tumorales activas o no tratadas en el sistema nervioso central (SNC)
2. Se produjo derrame pleural, ascitis o pericárdico que requirió intervención dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial
3. La terapia antitumoral sistémica se realizó 4 semanas antes del inicio del estudio.
4. Tratamiento previo con fármacos conjugados con anticuerpos
5. Recibió >30 Gy de radiación torácica dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial
6. La radioterapia paliativa se completó dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial
7. Fracaso en la recuperación de la toxicidad y/o complicaciones de intervenciones previas a nCI-CTCAE ≤1
8. La vida media del supresor, inhibidor moderado o inductor potente o moderado de CYP3A4 es inferior a 3 o inferior a 14 días a partir de la fecha del primer uso del fármaco, y se selecciona la más corta.
9. Recibió terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días anteriores al primer estudio
10. Sujetos con neumonía intersticial conocida o sospechada
11. En el primer estudio, la falta de deglución, diarrea crónica, gastroenteritis, obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal, posgastrectomía o colitis, u otras condiciones médicas o condiciones especiales que afectan la administración y absorción del fármaco ocurrieron dentro de los 28 días previos a la administración.
12. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
13. Tiene una enfermedad cardiovascular grave o mal controlada.
14. Neoplasia maligna previa o concurrente
15. Sujetos que desarrollaron una infección grave en los 28 días anteriores a la primera dosis
16. Hepatitis B activa
17. Hubo pacientes con tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inscripción
18. Hay antecedentes de inmunodeficiencia.
19. La vacuna viva atenuada se administró dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del estudio o se espera que se administre durante el tratamiento del estudio.
20. Sujetos que están participando en otro estudio clínico o que han recibido su primera dosis menos de 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior (última dosis) o 5 semividas del fármaco del estudio, lo que sea más corto
21. Se realizó una cirugía mayor distinta del diagnóstico o la biopsia dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial
22. Personas que se sabe que son alérgicas a sir-A1811, pirrolitinib o cualquiera de los componentes de SIR-1316
23. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales/medicamentos de proteínas de fusión
24. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio
25. Enfermedad mental no controlada y otras condiciones que se sabe que afectan la finalización del proceso de estudio, como abuso de alcohol, drogas o sustancias y detención
26. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio, interferir con los resultados del estudio o hacer que la participación en el estudio sea inadecuada