Efectividad y seguridad de la terapia basada en ATO atenuado más dosis bajas de ATRA en pacientes con LPA
24 de octubre de 2022 actualizado por: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
Efectividad y seguridad de la terapia basada en trióxido de arsénico atenuado más dosis bajas de ácido transretinoico como terapia de inducción a la remisión en pacientes con leucemia promielocítica aguda Fase 1/2 del ensayo clínico
ATRA es el estándar de atención para todos los pacientes con APL.
El uso de dosis más bajas de ATRA ha demostrado desde la década de 1990 lograr eficacia terapéutica con dosis de 25 mg/m2/día.
ATO demostró una eficacia considerable en esta enfermedad.
Más recientemente, se ha demostrado que un régimen atenuado es eficaz.
En este estudio pretendemos demostrar la eficacia de la terapia combinada de ATRA en dosis bajas más ATO en dosis atenuadas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de dosis más bajas de ATRA se ha demostrado desde la década de 1990 para lograr concentraciones plasmáticas terapéuticas suficientes para lograr la eficacia terapéutica con dosis de 25 mg/m2/día. ATO solo demostró una eficacia considerable en esta enfermedad. Más recientemente, un régimen atenuado ha demostrado ser eficaz para inducir tasas de remisión similares y lograr una supervivencia prolongada, demostrando también una reducción de las toxicidades asociadas, principalmente hepáticas y cardíacas al utilizar este nuevo esquema.
Los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico de fase 1/2, no aleatorizado, de un solo centro, no comparativo para demostrar la eficacia de la terapia combinada de ATRA en dosis baja más ATO en dosis atenuada que es accesible para una población con recursos limitados mientras mantiene eficacia y seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Edgar Coronado-Alejandro, MD
- Número de teléfono: 8441077402
- Correo electrónico: edgar.coronado.al@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Andrés Gómez de León, MD
- Número de teléfono: 818470002
- Correo electrónico: drgomezdeleon@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Reclutamiento
- Hopsital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez, Centro Universitario contra el Cancer
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Contacto:
- David Gomez-Almaguer, MD
- Número de teléfono: +52 81 8348-8510
- Correo electrónico: dgomezalmaguer@gmail.com
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Contacto:
- Andres Gomez, MD
- Número de teléfono: 818470002
- Correo electrónico: drgomezdeleon@gmail.com
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Investigador principal:
- Andrés Gómez de León, MD
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Sub-Investigador:
- Edgar Coronado-Alejandro, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Ambos géneros
- nuevo diagnóstico de APL
- Diagnóstico de LPA recidivante que no hayan sido tratados previamente con ATO
- Diagnóstico morfológico de APL confirmado por PCR o FISH
Criterio de exclusión:
- Mal estado funcional (ECOG>2)
- Disfunción orgánica (puntuación de Marshall ≥2)
- El embarazo
- Insuficiencia cardíaca (NYHA III o IV)
- Insuficiencia renal (TFG < 30 ml/min/1,72m2)
- Antecedentes de arritmias ventriculares o arritmias no controladas
- Infarto agudo de miocardio, angina inestable o angina estable en los últimos seis meses
- Infección activa no controlada
- Enfermedad hepática (Child-Pugh C)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inducción con ATO atenuado más ATRA en dosis bajas
La terapia de inducción a la remisión se administrará como ATRA 25/mg/m2/día durante 28 días continuos sin interrupción si se sospecha APL.
ATO 0,3 mg/kg/día durante los días 1 a 5 (5 dosis) y luego 0,25 mg/kg/día en días alternos dos veces por semana durante las siguientes 3 semanas (6 dosis).
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Los pacientes recibirán 0,3 mg/kg/día de ATO durante los días 1 a 5 (5 dosis) y luego 0,25 mg/kg/día en días alternos dos veces por semana durante las siguientes 3 semanas (6 dosis).
Otros nombres:
Los pacientes recibirán ATRA 25/mg/m2/día durante 28 días continuos sin interrupción.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 28 días
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La seguridad se definirá por el número de pacientes fallecidos después de 1 ciclo de inducción de 28 días
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general
Periodo de tiempo: 28 días
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La tasa de respuesta general se definió como respuesta parcial más respuesta completa después de 1
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28 días
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tiempo desde el logro de la remisión hematológica completa hasta la recaída
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6 meses
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tiempo desde el registro hasta el fracaso de la inducción, la recaída o la muerte.
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6 meses
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Tasa de abandono del tratamiento por toxicidad.
Periodo de tiempo: 28 días
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Tasa de abandono del tratamiento por toxicidad.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Bowen D, Kell J, Knapper S, Morgan YG, Lok J, Grech A, Jones G, Khwaja A, Friis L, McMullin MF, Hunter A, Clark RE, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute Acute Myeloid Leukaemia Working Group. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1295-305. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00193-X. Epub 2015 Sep 14.
- Huang ME, Ye YC, Chen SR, Chai JR, Lu JX, Zhoa L, Gu LJ, Wang ZY. Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood. 1988 Aug;72(2):567-72.
- Chen GQ, Zhu J, Shi XG, Ni JH, Zhong HJ, Si GY, Jin XL, Tang W, Li XS, Xong SM, Shen ZX, Sun GL, Ma J, Zhang P, Zhang TD, Gazin C, Naoe T, Chen SJ, Wang ZY, Chen Z. In vitro studies on cellular and molecular mechanisms of arsenic trioxide (As2O3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia: As2O3 induces NB4 cell apoptosis with downregulation of Bcl-2 expression and modulation of PML-RAR alpha/PML proteins. Blood. 1996 Aug 1;88(3):1052-61.
- Castaigne S, Lefebvre P, Chomienne C, Suc E, Rigal-Huguet F, Gardin C, Delmer A, Archimbaud E, Tilly H, Janvier M, et al. Effectiveness and pharmacokinetics of low-dose all-trans retinoic acid (25 mg/m2) in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1993 Dec 15;82(12):3560-3.
- Chen GQ, Shen ZX, Wu F, Han JY, Miao JM, Zhong HJ, Li XS, Zhao JQ, Zhu J, Fang ZW, Chen SJ, Chen Z, Wang ZY. Pharmacokinetics and efficacy of low-dose all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Leukemia. 1996 May;10(5):825-8.
- Jaime-Perez JC, Gonzalez-Leal XJ, Pinzon-Uresti MA, Gomez-De Leon A, Cantu-Rodriguez OG, Gutierrez-Aguirre H, Gomez-Almaguer D. Is There Still a Role for Low-Dose All-Transretinoic Acid in the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia in the Arsenic Trioxide Era? Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015 Dec;15(12):816-9. doi: 10.1016/j.clml.2015.09.002. Epub 2015 Sep 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
11 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HE22-00019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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