Эффективность и безопасность терапии на основе аттенуированного АТО плюс низкодозированная АТРА у пациентов с ОПЛ
24 октября 2022 г. обновлено: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
Эффективность и безопасность терапии, основанной на аттенуированном триоксиде мышьяка плюс низкие дозы полностью транс-ретиноевой кислоты, в качестве терапии индукции ремиссии у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом Клинические испытания фазы 1/2
ATRA является стандартом лечения для всех пациентов с ОПЛ.
С 1990-х годов было показано, что использование более низких доз ATRA обеспечивает достижение терапевтической эффективности при дозах 25 мг/м2/день.
АТО показала значительную эффективность при этом заболевании.
Совсем недавно была доказана эффективность ослабленного режима.
В этом исследовании мы намерены продемонстрировать эффективность комбинированной терапии низкой дозой ATRA плюс ослабленной дозы ATO.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Использование более низких доз ATRA было показано с 1990-х годов для достижения терапевтических концентраций в плазме, достаточных для достижения терапевтической эффективности при дозах 25 мг/м2/день. Только АТО продемонстрировала значительную эффективность при этом заболевании. Совсем недавно было доказано, что аттенуированный режим эффективен для индукции аналогичных показателей ремиссии и достижения продолжительной выживаемости, а также демонстрирует снижение связанной токсичности, в основном печеночной и сердечной, при использовании этой новой схемы.
Исследователи проведут фазу 1/2, нерандомизированное, одноцентровое, несравнительное клиническое исследование, чтобы продемонстрировать эффективность комбинированной терапии низкой дозой ATRA плюс аттенуированной дозы ATO, которая доступна для населения с ограниченными ресурсами при сохранении приемлемого уровня. эффективность и безопасность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Edgar Coronado-Alejandro, MD
- Номер телефона: 8441077402
- Электронная почта: edgar.coronado.al@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Andrés Gómez de León, MD
- Номер телефона: 818470002
- Электронная почта: drgomezdeleon@gmail.com
Места учебы
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
- Рекрутинг
- Hopsital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez, Centro Universitario contra el Cancer
-
Контакт:
- David Gomez-Almaguer, MD
- Номер телефона: +52 81 8348-8510
- Электронная почта: dgomezalmaguer@gmail.com
-
Контакт:
- Andres Gomez, MD
- Номер телефона: 818470002
- Электронная почта: drgomezdeleon@gmail.com
-
Главный следователь:
- Andrés Gómez de León, MD
-
Младший исследователь:
- Edgar Coronado-Alejandro, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет
- Оба пола
- новый диагноз ОПЛ
- Диагностика рецидива ОПЛ, ранее не леченного АТО
- Морфологический диагноз ОПЛ, подтвержденный ПЦР или FISH
Критерий исключения:
- Плохой функциональный статус (ECOG>2)
- Органическая дисфункция (оценка по Маршаллу ≥2)
- Беременность
- Сердечная недостаточность (NYHA III или IV)
- Почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,72 м2)
- История желудочковых аритмий или неконтролируемых аритмий
- Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или стабильная стенокардия в течение последних шести месяцев
- Неконтролируемая активная инфекция
- Болезнь печени (Чайлд-Пью C)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индукция с аттенуированным ATO плюс низкие дозы ATRA
Терапия для индукции ремиссии будет проводиться в виде ATRA 25/мг/м2/день в течение 28 дней без перерыва, если есть подозрение на ОПЛ.
АТО 0,3 мг/кг/день в течение 1-5 дней (5 доз), а затем 0,25 мг/кг/день через день два раза в неделю в течение следующих 3 недель (6 доз).
|
Пациенты будут получать АТО 0,3 мг/кг/день в течение 1-5 дней (5 доз), а затем 0,25 мг/кг/день через день два раза в неделю в течение следующих 3 недель (6 доз).
Другие имена:
Пациенты будут получать ATRA 25/мг/м2/день в течение 28 дней подряд без перерыва.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 28 дней
|
Безопасность будет определяться количеством пациентов, умерших после 1 индукционного цикла продолжительностью 28 дней.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ
Временное ограничение: 28 дней
|
Общая частота ответов определялась как частичный ответ плюс полный ответ после 1
|
28 дней
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время от достижения полной гематологической ремиссии до рецидива
|
6 месяцев
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время от регистрации до сбоя индукции, рецидива или смерти.
|
6 месяцев
|
|
Частота прекращения лечения из-за токсичности.
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота прекращения лечения из-за токсичности.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Bowen D, Kell J, Knapper S, Morgan YG, Lok J, Grech A, Jones G, Khwaja A, Friis L, McMullin MF, Hunter A, Clark RE, Grimwade D; UK National Cancer Research Institute Acute Myeloid Leukaemia Working Group. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1295-305. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00193-X. Epub 2015 Sep 14.
- Huang ME, Ye YC, Chen SR, Chai JR, Lu JX, Zhoa L, Gu LJ, Wang ZY. Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood. 1988 Aug;72(2):567-72.
- Chen GQ, Zhu J, Shi XG, Ni JH, Zhong HJ, Si GY, Jin XL, Tang W, Li XS, Xong SM, Shen ZX, Sun GL, Ma J, Zhang P, Zhang TD, Gazin C, Naoe T, Chen SJ, Wang ZY, Chen Z. In vitro studies on cellular and molecular mechanisms of arsenic trioxide (As2O3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia: As2O3 induces NB4 cell apoptosis with downregulation of Bcl-2 expression and modulation of PML-RAR alpha/PML proteins. Blood. 1996 Aug 1;88(3):1052-61.
- Castaigne S, Lefebvre P, Chomienne C, Suc E, Rigal-Huguet F, Gardin C, Delmer A, Archimbaud E, Tilly H, Janvier M, et al. Effectiveness and pharmacokinetics of low-dose all-trans retinoic acid (25 mg/m2) in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1993 Dec 15;82(12):3560-3.
- Chen GQ, Shen ZX, Wu F, Han JY, Miao JM, Zhong HJ, Li XS, Zhao JQ, Zhu J, Fang ZW, Chen SJ, Chen Z, Wang ZY. Pharmacokinetics and efficacy of low-dose all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Leukemia. 1996 May;10(5):825-8.
- Jaime-Perez JC, Gonzalez-Leal XJ, Pinzon-Uresti MA, Gomez-De Leon A, Cantu-Rodriguez OG, Gutierrez-Aguirre H, Gomez-Almaguer D. Is There Still a Role for Low-Dose All-Transretinoic Acid in the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia in the Arsenic Trioxide Era? Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015 Dec;15(12):816-9. doi: 10.1016/j.clml.2015.09.002. Epub 2015 Sep 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HE22-00019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .