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Un estudio de AVB-001 administrado por vía intraperitoneal en pacientes con adenocarcinoma seroso de ovario

23 de abril de 2024 actualizado por: Avenge Bio, Inc

Un estudio de Fase 1/2 abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de AVB-001, una inmunoterapia con IL-2 humana, generada por células y administrada por vía intraperitoneal en pacientes con adenocarcinoma seroso de ovario de alto grado y resistente al platino , peritoneo primario o trompa de Falopio

Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta, primero en humanos, fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de una dosis única de AVB-001. AVB-001 es un producto celular encapsulado diseñado para producir interleucina-2 humana nativa (hIL-2). Se administra por vía intraperitoneal (IP) a pacientes con adenocarcinoma seroso de alto grado de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta, primero en humanos, fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de una dosis única de AVB-001. AVB-001 es un producto celular encapsulado diseñado para producir interleucina-2 humana nativa (IL-2). Se administra por vía intraperitoneal (IP) a pacientes con adenocarcinoma seroso de alto grado de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio.

El estudio se realizará en dos partes. La Parte 1 es la Fase de aumento de dosis que utiliza un diseño asistido por modelo de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) en el que se administrará una dosis única de 1 de 4 niveles de dosis de AVB-001 por vía intraperitoneal (IP) en hasta 24 pacientes. Los cuatro niveles de dosis ascendentes de AVB-001 tienen como objetivo producir niveles de hIL-2 de 0,6, 1,2, 2,4 y 3,6 μg de hIL-2/kg/día. El propósito de la Parte 1 es determinar el nivel de dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D).

La Parte 2 es la Fase 2 de Expansión de Dosis en la que se administrará una dosis única de AVB-001 en el RP2D en hasta 20 pacientes adultos adicionales con adenocarcinoma seroso de alto grado resistente al platino del ovario, peritoneo primario o falopio. tubo. Se pueden abrir cohortes de expansión adicionales en la Parte 2, ya sea como monoterapia o como una estrategia de combinación exploratoria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Magee-Womens Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tienen adenocarcinoma seroso de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio confirmado histológicamente, metastásico o no resecable, resistente al platino, de alto grado;

    Nota: A los fines de este estudio, resistente al platino se define como un paciente que ha recibido quimioterapia que contiene platino y tiene enfermedad refractaria al platino (progresó durante la quimioterapia inicial basada en platino) o enfermedad resistente (recurrió dentro de los 6 meses de la quimioterapia inicial). quimioterapia con platino) o, si anteriormente padecía una enfermedad sensible al platino, ha recibido al menos 2 líneas de quimioterapia con platino y progresó.

    Nota: Se requerirá un informe patológico que confirme la histología para la inscripción.

  2. No haber recibido más de 5 líneas de terapia previa;
  3. Puede haber recibido inhibidores de poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa (PARP), bevacizumab (o cualquier otro agente antiangiogénico), inmunoterapia o terapias celulares. (Los pacientes con mutaciones en el gen del cáncer de mama somático o de línea germinal (BRCA) deben haber progresado o haber sido intolerantes a la terapia con inhibidores de PARP);
  4. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 en la selección;
  5. Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos >1500/μl;
    • Nivel de hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusión permitida);
    • Recuento de plaquetas ≥100.000/μl;
    • Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/minuto, medido con la fórmula de Cockcroft-Gault, y creatinina sérica ≤1,5 ​​límite superior normal (LSN);
    • alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN, aspartatoaminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN; y bilirrubina total ≤1,5×LSN (o ≤3×LSN en casos de síndrome de Gilbert); y
    • Razón normalizada internacional

    Nota: Los pacientes que toman anticoagulantes de acción directa u otros medicamentos anticoagulantes son elegibles siempre que puedan retener el medicamento para el procedimiento laparoscópico el día 1 según las pautas institucionales.

  6. Tener evidencia de enfermedad medible en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según lo definido por RECIST v1.1;

    Nota: la enfermedad medible no puede incluir una lesión de la que se realizó una biopsia. Los pacientes deben, como mínimo, tener 1 lesión medible.

    Nota: Los pacientes con enfermedad IP que también tengan enfermedad que involucre la cavidad pleural o metástasis a distancia serán elegibles si tienen enfermedad medible o evaluable en la cavidad IP.

  7. Están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado por escrito o tienen un representante legalmente autorizado que está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado en la Selección.

Criterio de exclusión:

  1. Tienen adenocarcinoma de bajo grado seroso, mucinoso, de células claras o endometrioide de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio; carcinosarcoma; o un tumor de histología mixta;
  2. Tiene otra neoplasia maligna o ha tenido una neoplasia maligna previa dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada, excluyendo el manejo adecuado con tratamiento con intención curativa para el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ, melanoma in situ o carcinoma ductal in situ de la mama;
  3. Tiene una alergia conocida o sospechada a AVB-001 o alergia conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de AVB-001, incluido el alginato o las algas marinas;
  4. Tener cualquier condición que, a juicio del Investigador, llevaría a la incapacidad del paciente para cumplir con el Protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 escalando AVB-001 entre 0,6 y 3,6 ug hIL-2/kg/día; y la Parte 2 AVB-001 en el MTD/RP2D

Parte 1: una de las cuatro dosis ascendentes de AVB-001 planificadas para IP, administración de dosis única en cada cohorte de nivel de dosis de la fase de aumento de dosis.

Parte 2: una dosis única de AVB-001 al nivel de MTD/RP2D (determinado en la Parte 1) para ser evaluada más a fondo en la Fase de Expansión de Dosis.

Una de las cuatro dosis ascendentes de AVB-001 planificadas para IP, administración de dosis única en cada cohorte de nivel de dosis de la Fase de Escalamiento de Dosis (Parte 1).
La MTD/RP2D determinada en la Fase de escalada de dosis se evaluará más a fondo en la Fase de expansión de dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de AVB-001 administrado IP para determinar la MTD y RP2D en la fase de escalada de dosis (Parte 1)
Periodo de tiempo: 4 semanas
4 semanas
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) y EA graves (SAE) de AVB-001 administrado IP en la fase de escalamiento de dosis (Parte 1)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 de AVB-001 administrado por IP en la fase de expansión de dosis (Parte 2)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
ORR evaluado por el investigador según RECIST v1.1 de AVB-001 administrado por IP en la fase de escalamiento de dosis (Parte 1)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
ORR evaluado por el investigador según la guía RECIST modificada para inmunoterapia (iRECIST) de AVB-001 administrado IP en la fase de aumento de dosis (Parte 1)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Duración de la respuesta (DOR) en la fase de escalada de dosis (parte 1)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la fase de escalada de dosis (Parte 1)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Supervivencia general (SG) en la fase de escalada de dosis (parte 1)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Concentraciones de hIL-2 en sangre y líquido de ascitis/IP durante la fase de escalada de dosis (parte 1)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Incidencia de eventos adversos y eventos adversos emergentes del tratamiento de AVB-001 administrado IP en la fase de expansión de la dosis (parte 2)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
ORR evaluado por el investigador según iRECIST de AVB-001 administrado por IP en la fase de expansión de dosis (parte 2)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
DOR en la Fase de Expansión de Dosis (Parte 2)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
PFS en la Fase de Expansión de Dosis (Parte 2)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
OS en la Fase de Expansión de Dosis (Parte 2)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Concentraciones de hIL-2 en sangre y líquido ascítico/IP durante la Fase de expansión de dosis (Parte 2)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios inmunológicos en sangre periférica y ambientes IP en las Fases de Aumento de Dosis y Expansión de Dosis (Partes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 año (Parte 1); 1 año (Parte 2)
1 año (Parte 1); 1 año (Parte 2)
Análisis de anticuerpos antidrogas (ADA) frente a AVB-001 en suero humano en las Fases de Escalada de Dosis y Expansión de Dosis (Partes 1 y 2)
Periodo de tiempo: 1 año (Parte 1); 1 año (Parte 2)
1 año (Parte 1); 1 año (Parte 2)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Claudio Dansky Ullmann, MD, Avenge Bio, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

10 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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