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Um estudo de AVB-001 administrado por via intraperitoneal em pacientes com adenocarcinoma seroso do ovário

23 de abril de 2024 atualizado por: Avenge Bio, Inc

Um estudo de Fase 1/2 aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de AVB-001, uma imunoterapia de IL-2 humana administrada por via intraperitoneal, gerada por células em pacientes com adenocarcinoma seroso de alto grau resistente à platina , Peritônio Primário ou Trompa de Falópio

Este é um estudo aberto, First-in-Human, Fase 1/2, multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia de uma única dose de AVB-001. AVB-001 é um produto celular encapsulado projetado para produzir interleucina-2 humana nativa (hIL-2). É administrado por via intraperitoneal (IP) a pacientes com adenocarcinoma seroso de alto grau do ovário, peritônio primário ou tuba uterina.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, First-in-Human, Fase 1/2, multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia de uma única dose de AVB-001. AVB-001 é um produto celular encapsulado projetado para produzir interleucina-2 humana nativa (IL-2). É administrado por via intraperitoneal (IP) a pacientes com adenocarcinoma seroso de alto grau do ovário, peritônio primário ou tuba uterina.

O estudo será realizado em duas partes. A Parte 1 é a Fase de Escalonamento de Dose usando um design assistido por modelo de intervalo ótimo bayesiano (BOIN), no qual uma dose única de 1 de 4 níveis de dose de AVB-001 será administrada por via intraperitoneal (IP) em até 24 pacientes. Os quatro níveis de dose ascendente de AVB-001 são direcionados para produzir níveis de hIL-2 de 0,6, 1,2, 2,4 e 3,6 μg hIL-2/kg/dia. O objetivo da Parte 1 é determinar o nível de dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada da Fase 2 (RP2D).

A Parte 2 é a Fase de expansão de dose 2, na qual uma dose única de AVB-001 no RP2D será administrada em até 20 pacientes adultos adicionais com adenocarcinoma seroso de alto grau resistente à platina do ovário, peritônio primário ou falópio tubo. Coortes de expansão adicionais podem ser abertas na Parte 2 como monoterapia ou como uma estratégia de combinação exploratória.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Magee-Womens Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter adenocarcinoma seroso de alto grau, metastático ou irressecável, confirmado histologicamente, do ovário, peritônio primário ou trompa de falópio;

    Nota: Para os propósitos deste estudo, resistente à platina é definido como um paciente que recebeu quimioterapia contendo platina e tem doença refratária à platina (progrediu durante a quimioterapia inicial à base de platina) ou doença resistente (recidiva dentro de 6 meses após a quimioterapia contendo platina) ou, se anteriormente com doença sensível à platina, recebeu pelo menos 2 linhas de quimioterapia contendo platina e progrediu.

    Observação: Um relatório de patologia confirmando a histologia será necessário para inscrição.

  2. Não ter recebido mais de 5 linhas de terapia anterior;
  3. Pode ter recebido inibidores da poliadenosina difosfato-ribose polimerase (PARP), bevacizumabe (ou qualquer outro agente antiangiogênico), imunoterapia ou terapia celular. (Pacientes com mutações germinativas ou no gene somático do câncer de mama (BRCA) devem ter progredido ou serem intolerantes à terapia com inibidores de PARP);
  4. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 1 na triagem;
  5. Atender aos seguintes critérios laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos >1500/μl;
    • Nível de hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusão permitida);
    • Contagem de plaquetas ≥100.000/μl;
    • Depuração de creatinina ≥50 mL/minuto, medida pela fórmula de Cockcroft-Gault, e creatinina sérica ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN);
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5× LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; e bilirrubina total ≤1,5×LSN (ou ≤3×LSN nos casos de síndrome de Gilbert); e
    • Razão normalizada internacional

    Observação: Pacientes em uso de anticoagulantes de ação direta ou outros medicamentos anticoagulantes são elegíveis, desde que consigam manter o medicamento para o procedimento laparoscópico no Dia 1, conforme orientação institucional.

  6. Ter evidência de doença mensurável em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), conforme definido pelo RECIST v1.1;

    Nota: A doença mensurável não pode incluir uma lesão que foi biopsiada. Os pacientes devem ter, no mínimo, 1 lesão mensurável.

    Nota: Pacientes com doença IP que também tenham doença envolvendo a cavidade pleural ou metástases distantes serão elegíveis se tiverem doença mensurável ou avaliável na cavidade IP.

  7. Estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito ou têm um representante legalmente autorizado disposto e capaz de fornecer consentimento informado na triagem.

Critério de exclusão:

  1. Ter adenocarcinoma seroso, mucinoso, de células claras ou endometrioide de baixo grau do ovário, peritônio primário ou trompa de Falópio; carcinossarcoma; ou um tumor de histologia mista;
  2. Ter outra malignidade ou ter tido uma malignidade anterior dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada, excluindo tratamento adequado com intenção curativa para carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular do pele, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ, melanoma in situ ou carcinoma ductal in situ da mama;
  3. Ter alergia conhecida ou suspeita ao AVB-001 ou alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente do AVB-001, incluindo alginato ou algas marinhas;
  4. Ter qualquer condição que, na opinião do Investigador, levaria à incapacidade do paciente de cumprir o Protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 AVB-001 escalonado entre 0,6 e 3,6 ug hIL-2/kg/dia; e Parte 2 AVB-001 no MTD/RP2D

Parte 1: uma das quatro doses crescentes de AVB-001 planejadas para IP, administração de dose única em cada coorte de nível de dose da Fase de Escalonamento de Dose.

Parte 2: uma dose única de AVB-001 no nível MTD/RP2D (determinado na Parte 1) a ser avaliada posteriormente na Fase de Expansão da Dose.

Uma das quatro doses ascendentes de AVB-001 planejadas para IP, administração de dose única em cada coorte de nível de dose da Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1).
O MTD/RP2D conforme determinado na Fase de Escalonamento de Dose será avaliado posteriormente na Fase de Expansão de Dose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) de AVB-001 administrado por IP para determinar o MTD e RP2D na Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e EAs graves (SAEs) de AVB-001 administrado por IP na Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Prazo: 1 ano
1 ano
Taxa de resposta objetiva avaliada pelo investigador (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 de IP administrado AVB-001 na Fase de Expansão de Dose (Parte 2)
Prazo: 1 ano
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
ORR avaliado pelo investigador por RECIST v1.1 de IP administrado AVB-001 na Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Prazo: 1 ano
1 ano
ORR avaliado pelo investigador de acordo com a diretriz RECIST modificada para imunoterapia (iRECIST) de AVB-001 administrado por IP na Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Prazo: 1 ano
1 ano
Duração da resposta (DOR) na Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Prazo: 1 ano
1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Prazo: 1 ano
1 ano
Sobrevivência geral (OS) na fase de escalonamento de dose (parte 1)
Prazo: 1 ano
1 ano
Concentrações de hIL-2 no sangue e fluido ascítico/IP durante a Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Prazo: 1 ano
1 ano
Incidência de EAs e SAEs emergentes do tratamento de IP administrado AVB-001 na Fase de Expansão da Dose (Parte 2)
Prazo: 1 ano
1 ano
ORR avaliado pelo investigador por iRECIST de IP administrado AVB-001 na fase de expansão da dose (parte 2)
Prazo: 1 ano
1 ano
DOR na Fase de Expansão da Dose (Parte 2)
Prazo: 1 ano
1 ano
PFS na Fase de Expansão da Dose (Parte 2)
Prazo: 1 ano
1 ano
OS na Fase de Expansão da Dose (Parte 2)
Prazo: 1 ano
1 ano
Concentrações de hIL-2 no sangue e fluido ascítico/IP durante a Fase de Expansão da Dose (Parte 2)
Prazo: 1 ano
1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Alterações imunológicas no sangue periférico e nos ambientes IP nas fases de escalonamento de dose e expansão de dose (partes 1 e 2)
Prazo: 1 ano (Parte 1); 1 ano (parte 2)
1 ano (Parte 1); 1 ano (parte 2)
Análise de anticorpos antidrogas (ADA) para AVB-001 em soro humano nas Fases de Escalonamento de Dose e Expansão de Dose (Partes 1 e 2)
Prazo: 1 ano (Parte 1); 1 ano (parte 2)
1 ano (Parte 1); 1 ano (parte 2)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Claudio Dansky Ullmann, MD, Avenge Bio, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

10 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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