Un estudio de eficacia, seguridad, tolerabilidad y búsqueda de dosis de XXB750 en pacientes con hipertensión resistente.
Un estudio de búsqueda de dosis de 20 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de XXB750 en pacientes con hipertensión resistente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos cuya presión arterial no esté bajo control a pesar del tratamiento con medicamentos antihipertensivos triples, incluidos un bloqueador de la enzima convertidora de angiotensina o un bloqueador del receptor de angiotensina, un bloqueador de los canales de calcio y una tiazida o un diurético similar a la tiazida, serán reclutados para el estudio. Los sujetos entrarán en un período de adaptación que dura aproximadamente 2 semanas. Los sujetos cuya presión arterial aún no esté bajo control al final del período de preinclusión a pesar del cumplimiento del tratamiento de fondo triple antihipertensivo (es decir, con una presión arterial sistólica media de 24 horas >135 mmHg) serán aleatorizados para recibir uno de los diferentes niveles de dosis de XXB750 o placebo SC. En general, se asignará al azar un total de aproximadamente 170 participantes. La duración del estudio es de 20 semanas durante las cuales cada participante recibirá un total de 3 dosis del medicamento del estudio (además de 1 dosis del medicamento del estudio durante el período previo). El control ambulatorio de la presión arterial se realizará al inicio del estudio, en la semana 9 y en la semana 12 (punto final primario). La presión arterial en el consultorio se medirá en cada visita al consultorio. Los participantes medirán la presión arterial en el hogar utilizando los dispositivos provistos en días específicos durante todo el estudio. Se hará un seguimiento de los participantes para controlar su seguridad durante 8 semanas adicionales, durante las cuales no se administrará ningún medicamento activo del estudio.
A cada uno de los primeros participantes asignados al azar se le asignará una de las dosis más bajas de XXB750 o un placebo. Un DMC revisará los datos de seguridad y tolerabilidad de esos participantes cuando los primeros 40 participantes hayan completado al menos 5 semanas del estudio y, dependiendo de los hallazgos de DMC sobre su experiencia de seguridad y tolerabilidad, se introducirá la dosis más alta de XXB750 en los aproximadamente restantes. 130 participantes.
La principal pregunta clínica de interés es: ¿Existe una señal de dosis-respuesta con diferentes dosis de XXB750 3 inyecciones SC versus placebo en la reducción de la PAS media de 24 horas en la Semana 12 de la aleatorización en participantes con rHTN, independientemente de la interrupción del tratamiento del estudio, independientemente de cambio en la dosis de medicamentos antihipertensivos de base permitidos e independientemente de recibir medicación concomitante prohibida?
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Alemania, 89077
- Novartis Investigative Site
-
-
Brandenburg
-
Elsterwerda, Brandenburg, Alemania, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60594
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Austria, 1190
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1709
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague, Chequia, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brandýs nad Labem, Czech Republic, Chequia, 250 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bardejov, Eslovaquia, 085 01
- Novartis Investigative Site
-
Košice, Eslovaquia, 040 01
- Novartis Investigative Site
-
Nitra, Eslovaquia, 949 11
- Novartis Investigative Site
-
Svidník, Eslovaquia, 089 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08025
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, España, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, España, 41014
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Terrassa, Catalonia, España, 08221
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, España, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group LLC
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35206
- Parkway Medical Center
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95821-2134
- Clinical Trials Research Sacramento
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33467
- Canvas Clinical Research
-
Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Inpatient Research Clinical LLC
-
Wellington, Florida, Estados Unidos, 33449
- Cardiology Partners Clinical Research Institute
-
-
Georgia
-
Acworth, Georgia, Estados Unidos, 30101
- American Clinical Trials
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- Alliance for Multispecialty Resrch
-
-
Maryland
-
Ft. Washington, Maryland, Estados Unidos, 20744
- Anderson Medical Research
-
Lanham, Maryland, Estados Unidos, 20706
- Capitol Cardiology Associates
-
Oxon Hill, Maryland, Estados Unidos, 20745
- MD Medical Research
-
-
Ohio
-
Lima, Ohio, Estados Unidos, 45801
- Nexgen Research
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- The Research Center of The Upstate
-
-
Tennessee
-
Tullahoma, Tennessee, Estados Unidos, 37388
- Tennessee Center for Clinical Trials
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Estados Unidos, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Dominion Medical Associates
-
-
-
-
-
Bobigny, Francia, 93009
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Francia, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Tours, Francia, 37044
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milan, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fukuka
-
Chikushino-shi, Fukuka, Japón, 818-8516
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japón, 920 8650
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japón, 232 0024
- Novartis Investigative Site
-
Yokosuka, Kanagawa, Japón, 239-8567
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Kishiwada, Osaka, Japón, 596-0042
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japón, 103-0027
- Novartis Investigative Site
-
Chuo Ku, Tokyo, Japón, 104-0031
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón, 103-0027
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polonia, 81-157
- Novartis Investigative Site
-
Katowice, Polonia, 40-648
- Novartis Investigative Site
-
Krakow, Polonia, 30-002
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Polonia, 52-416
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Porcelana, 101200
- Novartis Investigative Site
-
Qingdao, Porcelana, 266000
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Porcelana, 014010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, W1T 7HA
- Novartis Investigative Site
-
Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
GBR
-
London, GBR, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwán, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwán, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan District, Taiwán, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos mayores de 18 años.
- Consentimiento informado firmado previo a la participación en el estudio.
- Hipertensión arterial aparente en la selección (visita 1) definida como PA no controlada con PASms en el consultorio ≥ 145 mmHg a pesar del tratamiento con dosis máximas toleradas estables (es decir, sin cambios durante ≥4 semanas) de tres fármacos antihipertensivos de diferentes clases, específicamente un ACEI/ARB, un CCB de dihidropiridina de acción prolongada y un diurético tiazídico o similar a la tiazida. Consulte la Sección 10.8 para conocer las dosis mínimas requeridas de algunos medicamentos recetados comúnmente en esas clases.
- PAS media de 24 horas ≥135 mmHg (medida por MAPA) al final de la visita de preinclusión (visita 30) en tratamiento con las dosis máximas toleradas de un ACEI/ARB, un BCC de dihidropiridina de acción prolongada y una tiazida o tiazida- como diurético.
Criterio de exclusión:
- PASms en consultorio 170 mmHg o PAD media de 24 h >105 mmHg medida por MAPA al final del período de preinclusión (visita 30).
- Antecedentes conocidos de hipertensión secundaria (apnea obstructiva del sueño de moderada a grave sin recibir tratamiento con CPAP (ya sea mascarilla facial o dispositivo nasal), hipertensión renovascular, aldosteronismo primario, feocromocitoma, síndrome de Cushing, coartación aórtica u otra causa de hipertensión secundaria).
- FG estimado
- Potasio sérico >5,0 mmol/L (o valor de potasio plasmático equivalente) en la visita de selección o al final del período de preinclusión (visita 30).
- Terapia actual con un antagonista de los receptores de mineralocorticoides (MRA) o recibió un MRA dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Diabetes mellitus tipo I o diabetes tipo II no controlada (definida como una HbA1c plasmática ≥9%)
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo AV de alto grado (p. ej., Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado en ausencia de marcapasos) dentro de los 6 meses posteriores a la selección según el criterio del investigador.
- Fibrilación auricular crónica no paroxística.
- Infarto agudo de miocardio (IAM) o angina inestable, o cualquier antecedente de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico dentro de los 12 meses posteriores a la selección; o cualquier intervención coronaria percutánea (PCI) o injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) dentro de los 12 meses posteriores a la selección
- Antecedentes de un procedimiento de denervación renal.
- Circunferencia mediobrazo ≥42 cm.
- Hospitalización por emergencia/crisis hipertensiva dentro de los 12 meses previos a la selección.
- Recibió cualquier medicamento antihipertensivo que no sea CCB, ACEI/ARB y componentes diuréticos tiazídicos/similares a la tiazida de la terapia antihipertensiva de fondo triple, incluido sacubitrilo/valsartán dentro de las 4 semanas antes de la selección (Visita 1). Los participantes que reciben bloqueadores beta y bloqueadores alfa específicos de la próstata (p. ej., tamsulosina) pueden participar en el estudio solo si esos medicamentos se usan para indicaciones distintas a la hipertensión y la hipertrofia prostática benigna, respectivamente.
- Trabajadores del turno de noche.
- Antecedentes de presencia de cualquier otra enfermedad donde la esperanza de vida sea inferior a 3 años.
- Historial de malignidad de cualquier órgano (que no sea carcinoma de piel de células escamosas o basales localizado o cáncer de próstata localizado), tratado o no tratado, en los últimos 3 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
- Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de SGOT (AST) o SGPT (ALT) que excedan 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), o bilirrubina >1.5 mg/dl en la Visita 1.
- Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
- Antecedentes de abuso de drogas o dependencia del alcohol.
- Sin la capacidad de comprender o seguir instrucciones, o por cualquier motivo, en opinión del investigador, un participante que probablemente no pueda o no pueda cumplir con el protocolo del estudio.
- Inscripción simultánea en cualquier otro ensayo de fármaco o dispositivo en investigación (se acepta la participación en registros no intervencionistas).
- Requerir el uso prolongado/regular de AINE u otros medicamentos prohibidos durante el estudio (es decir, uso requerido por más de 1 semana).
- Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada (prueba de embarazo negativa documentada requerida dentro de un máximo de 7 días antes de la inscripción de todas las mujeres en edad fértil). También se requiere documentación de anticoncepción altamente efectiva para mujeres en edad fértil (ver más abajo).
Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras toman el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:
- Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del participante). Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
- Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante.
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla < 1 % ), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
Las mujeres se consideran posmenopáusicas si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., antecedentes de síntomas vasomotores apropiados para la edad). Se considera que las mujeres no están en edad fértil si son posmenopáusicas o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel de hormonas de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
Si las reglamentaciones locales se desvían de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente para evitar el embarazo, se aplicarán las reglamentaciones locales y se describirán en la ICF.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dosis 2
|
Inyección SC
|
|
Experimental: Dosis 3
|
Inyección SC
|
|
Experimental: Dosis 1
Dosis más baja
|
Inyección SC
|
|
Experimental: Dosis 4
Dosis más alta
|
Inyección SC
|
|
Comparador de placebos: Dosis 5
Placebo
|
Inyección SC
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Relación dosis-respuesta (DR) de XXB750 con respecto al cambio con respecto al valor inicial en la presión arterial sistólica (PAS) 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Evaluar la eficacia y la relación dosis-respuesta de diferentes dosis de XXB750 en comparación con placebo para reducir la presión arterial sistólica ambulatoria media de 24 horas desde el valor inicial en la semana 12. Se realizaron determinaciones automatizadas de la PA arterial y lecturas de la frecuencia del pulso con Microlife Watch BP Office 2G, un dispositivo de PA digital automatizado.
La medida de resultado primaria se evaluó mediante una prueba de contraste ponderada óptimamente siguiendo la metodología de modelado de procedimientos de comparación múltiple (MCP-MOD).
Había cinco modelos candidatos para capturar la forma de la relación dosis-respuesta de XXB750 en el criterio de valoración de la semana 12.
El resultado del mejor modelo candidato se muestra en la sección Análisis estadístico.
|
Línea de base, semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el valor inicial en la PAS 24 horas en la semana 12 (diferencia entre la dosis más alta de XXB750 y el placebo)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
|
Evaluar el efecto del tratamiento de la dosis más alta de XXB750 versus placebo para reducir la PAS media de 24 horas desde el inicio hasta la semana 12. Se realizaron determinaciones automatizadas de la PA arterial y lecturas de la frecuencia del pulso con Microlife Watch BP Office 2G, un dispositivo de PA digital automatizado.
|
Línea de base, semana 12
|
|
Cambio desde el valor inicial en la PAS en 24 horas del promedio de la semana 9 y la semana 12 (diferencia entre la dosis más alta de XXB750 y el placebo)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 9 y Semana 12
|
Evaluar el efecto del tratamiento de la dosis más alta de XXB750 versus placebo en el intervalo de dosificación promedio de la PAS ambulatoria según lo evaluado por el promedio de la PAS media de 24 horas medida en la semana 9 y la semana 12. Se realizaron determinaciones automáticas de la PA arterial y lecturas de la frecuencia del pulso con Microlife Watch BP Office 2G, un dispositivo de PA digital automatizado.
|
Línea de base, Semana 9 y Semana 12
|
|
El porcentaje estimado de participantes basado en modelos que lograron el control de la presión arterial (PA)
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Evaluar el porcentaje de participantes que lograron un control ambulatorio de la PA definido como PAS media de 24 horas <130 mmHg y PAD media de 24 horas <80 mmHg con respecto a la relación dosis-respuesta de los cuatro grupos de niveles de dosis de XXB750 en comparación con placebo en la semana 12. Se realizaron determinaciones automatizadas de la PA arterial y lecturas de la frecuencia del pulso con Microlife Watch BP Office 2G, un dispositivo digital automatizado de PA.
El porcentaje de participantes se deriva del análisis de dosis-respuesta, utilizando la metodología MCP-Mod generalizada para datos binarios.
|
Semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CXXB750B12201
- 2021-005738-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .