Um Estudo de Eficácia, Segurança, Tolerabilidade e Determinação de Dose de XXB750 em Pacientes com Hipertensão Resistente.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, de 20 semanas para determinação de dose para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de XXB750 em pacientes com hipertensão resistente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos cuja pressão arterial não está sob controle apesar do tratamento com medicamentos anti-hipertensivos triplos, incluindo um bloqueador da enzima conversora de angiotensina ou um bloqueador do receptor de angiotensina, um bloqueador do canal de cálcio e um diurético tiazídico ou semelhante ao tiazídico serão recrutados para o estudo. Os indivíduos entrarão no período inicial que dura aproximadamente 2 semanas. Indivíduos cuja pressão arterial ainda não esteja sob controle no final do período inicial, apesar da adesão ao tratamento anti-hipertensivo triplo de base (ou seja, com pressão arterial sistólica média de 24 horas > 135 mmHg) serão randomizados para receber um dos diferentes níveis de dose de XXB750 ou placebo SC. No geral, um total de aproximadamente 170 participantes serão randomizados. A duração do estudo é de 20 semanas, durante as quais cada participante receberá um total de 3 doses da medicação do estudo (além de 1 dose da medicação do estudo durante o run-in). O monitoramento ambulatorial da pressão arterial ocorrerá na linha de base, Semana 9 e Semana 12 (ponto final primário). A pressão arterial do consultório será medida em cada visita ao consultório. A pressão arterial em casa será medida pelos participantes usando os dispositivos fornecidos em dias específicos ao longo do estudo. Os participantes serão acompanhados para monitorar sua segurança por mais 8 semanas, período durante o qual nenhuma medicação ativa do estudo será administrada.
Cada um dos primeiros participantes randomizados receberá uma das doses mais baixas de XXB750 ou placebo. Um DMC revisará os dados de segurança e tolerabilidade desses participantes quando os primeiros 40 participantes tiverem completado pelo menos 5 semanas do estudo e, dependendo das descobertas do DMC sobre sua experiência de segurança e tolerabilidade, a dose mais alta de XXB750 será introduzida nos aproximadamente restantes 130 participantes.
A principal questão clínica de interesse é: Existe um sinal de dose-resposta com diferentes doses de XXB750 3 injeções SC versus placebo na redução da PAS média de 24 horas na Semana 12 da randomização em participantes com rHTN, independentemente da descontinuação do tratamento do estudo, independentemente de alteração na dose de medicamentos anti-hipertensivos permitidos e independentemente de receber medicação concomitante proibida?
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89077
- Novartis Investigative Site
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Brandenburg
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Elsterwerda, Brandenburg, Alemanha, 04910
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60594
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Novartis Investigative Site
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Pleven, Bulgária, 5800
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1202
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1233
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1709
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 101200
- Novartis Investigative Site
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Qingdao, China, 266000
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200025
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Novartis Investigative Site
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Inner Mongolia
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Baotou, Inner Mongolia, China, 014010
- Novartis Investigative Site
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Bardejov, Eslováquia, 085 01
- Novartis Investigative Site
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Košice, Eslováquia, 040 01
- Novartis Investigative Site
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Nitra, Eslováquia, 949 11
- Novartis Investigative Site
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Svidník, Eslováquia, 089 01
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
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Andalusia
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Seville, Andalusia, Espanha, 41014
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Terrassa, Catalonia, Espanha, 08221
- Novartis Investigative Site
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group LLC
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35206
- Parkway Medical Center
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95821-2134
- Clinical Trials Research Sacramento
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33467
- Canvas Clinical Research
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Inpatient Research Clinical LLC
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Wellington, Florida, Estados Unidos, 33449
- Cardiology Partners Clinical Research Institute
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Georgia
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Acworth, Georgia, Estados Unidos, 30101
- American Clinical Trials
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- Alliance for Multispecialty Resrch
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Maryland
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Ft. Washington, Maryland, Estados Unidos, 20744
- Anderson Medical Research
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Lanham, Maryland, Estados Unidos, 20706
- Capitol Cardiology Associates
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Oxon Hill, Maryland, Estados Unidos, 20745
- MD Medical Research
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Ohio
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Lima, Ohio, Estados Unidos, 45801
- Nexgen Research
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- The Research Center of The Upstate
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Tennessee
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Tullahoma, Tennessee, Estados Unidos, 37388
- Tennessee Center for Clinical Trials
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Virginia
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Manassas, Virginia, Estados Unidos, 20110
- Manassas Clinical Research Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Dominion Medical Associates
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Bobigny, França, 93009
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59000
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75015
- Novartis Investigative Site
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Tours, França, 37044
- Novartis Investigative Site
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Itália, 20122
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56124
- Novartis Investigative Site
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Fukuka
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Chikushino-shi, Fukuka, Japão, 818-8516
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa-ken
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Kanazawa, Ishikawa-ken, Japão, 920 8650
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 232 0024
- Novartis Investigative Site
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Yokosuka, Kanagawa, Japão, 239-8567
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Kishiwada, Osaka, Japão, 596-0042
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japão, 103-0027
- Novartis Investigative Site
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Chuo Ku, Tokyo, Japão, 104-0031
- Novartis Investigative Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 103-0027
- Novartis Investigative Site
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Gdynia, Polônia, 81-157
- Novartis Investigative Site
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Katowice, Polônia, 40-648
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polônia, 30-002
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polônia, 52-416
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- Novartis Investigative Site
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
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GBR
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London, GBR, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tcheca, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brandýs nad Labem, Czech Republic, Tcheca, 250 01
- Novartis Investigative Site
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Graz, Áustria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1190
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos.
- Consentimento informado assinado antes da participação no estudo.
- rHTN aparente na triagem (consulta 1) definida como PA não controlada com PAS ms ≥ 145 mmHg no consultório, apesar do tratamento com doses máximas toleradas estáveis (isto é, inalteradas por ≥ 4 semanas) de três medicamentos anti-hipertensivos de diferentes classes, especificamente um IECA/ARA, um diidropiridina CCB de ação prolongada e um diurético tiazídico ou semelhante ao tiazídico. Consulte a Seção 10.8 para obter as doses mínimas exigidas de alguns medicamentos comumente prescritos nessas classes.
- PAS média de 24 horas ≥135 mmHg (medida por MAPA) no final da visita corrida (Visita 30) em tratamento com doses máximas toleradas de um IECA/ARA, um diidropiridina de ação prolongada BCC e um tiazídico ou tiazídico- como diurético.
Critério de exclusão:
- PAS ms Office 170 mmHg ou 24h PAD média >105mmHg medida pela MAPA no final do run-in (Visita 30).
- História conhecida de hipertensão secundária (apneia obstrutiva do sono moderada a grave sem receber tratamento com CPAP (máscara facial ou dispositivo nasal), hipertensão renovascular, aldosteronismo primário, feocromocitoma, síndrome de Cushing, coarctação aórtica ou outra causa de hipertensão secundária).
- TFG estimada
- Potássio sérico >5,0 mmol/L (ou valor de potássio plasmático equivalente) na triagem ou na visita de final de execução (Visita 30).
- Terapia atual com um antagonista do receptor de mineralocorticóide (MRA) ou recebeu um MRA nas 4 semanas anteriores à triagem.
- Diabetes mellitus tipo I ou diabetes tipo II não controlado (definido como HbA1c plasmático ≥9%)
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p.
- Fibrilação atrial crônica não paroxística.
- Infarto agudo do miocárdio (IAM) ou angina instável, ou qualquer história de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico dentro de 12 meses da triagem; ou qualquer intervenção coronária percutânea (ICP) ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 12 meses após a triagem
- História de um procedimento de denervação renal.
- Circunferência do braço ≥42 cm.
- Internação por emergência/crise hipertensiva nos 12 meses anteriores à triagem.
- Recebeu qualquer medicação anti-hipertensiva diferente dos componentes BCC, IECA/ARB e diuréticos tiazídicos/tipo tiazídico da terapia anti-hipertensiva tripla de base, incluindo sacubitril/valsartana nas 4 semanas anteriores à triagem (consulta 1). Os participantes que recebem betabloqueadores e bloqueadores alfa específicos da próstata (por exemplo, tansulosina) são permitidos no estudo apenas se esses medicamentos estiverem sendo usados para indicações de não hipertensão e hipertrofia benigna da próstata, respectivamente.
- Trabalhadores noturnos.
- Histórico de presença de qualquer outra doença em que a expectativa de vida seja inferior a 3 anos.
- História de malignidade de qualquer sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele ou câncer de próstata localizado), tratado ou não tratado, nos últimos 3 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
- Evidência de doença hepática conforme determinado por qualquer um dos seguintes: valores de SGOT (AST) ou SGPT (ALT) excedendo 3x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina >1,5 mg/dl na visita 1.
- Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
- História de abuso de drogas ou dependência de álcool.
- Falta de capacidade de compreender ou seguir instruções, ou por qualquer motivo na opinião do investigador, um participante que seria improvável ou incapaz de cumprir o protocolo do estudo.
- Inscrição simultânea em qualquer outro teste experimental de medicamento ou dispositivo (a participação em registros não intervencionistas é aceitável).
- Exigir uso prolongado/regular de AINEs ou outros medicamentos proibidos durante o estudo (ou seja, uso obrigatório por mais de 1 semana).
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar (teste de gravidez negativo documentado exigido no máximo 7 dias antes da inscrição de todas as mulheres com potencial para engravidar). A documentação de contracepção altamente eficaz também é necessária para mulheres com potencial para engravidar (ver abaixo).
Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a interrupção da medicação. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:
- Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação) e interrupção não são métodos contraceptivos aceitáveis.
- Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
- Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse participante.
- Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha < 1% ), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
As mulheres são consideradas pós-menopáusicas se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, história de sintomas vasomotores apropriada para a idade). As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa ou tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral de trompas há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar.
Se os regulamentos locais se desviarem dos métodos contraceptivos listados acima para prevenir a gravidez, os regulamentos locais se aplicam e serão descritos no ICF.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose 2
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Injeção de SC
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Experimental: Dose 3
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Injeção de SC
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Experimental: Dose 1
Dose mais baixa
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Injeção de SC
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Experimental: Dose 4
Dose mais alta
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Injeção de SC
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Comparador de Placebo: Dose 5
Placebo
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Injeção SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relação dose-resposta (DR) de XXB750 em relação à mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) 24 horas
Prazo: Linha de base, semana 12
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Para avaliar a eficácia e a relação dose-resposta de diferentes doses de XXB750 em comparação com o placebo na redução da pressão arterial sistólica ambulatorial média de 24 horas desde o início na semana 12. As determinações automatizadas da PA arterial e as leituras da frequência de pulso foram feitas com Microlife Watch BP Office 2G, um dispositivo digital automatizado de PA.
O desfecho primário foi avaliado usando um teste de contraste com ponderação ideal seguindo a metodologia de Modelagem de Procedimentos de Comparação Múltipla (MCP-MOD).
Havia cinco modelos candidatos para capturar a forma da relação dose-resposta para XXB750 no ponto final da semana 12.
O resultado para o melhor modelo candidato é mostrado na seção Análise Estatística.
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Linha de base, semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na PAS 24 horas na semana 12 (diferença entre a dose mais alta de XXB750 e o placebo)
Prazo: Linha de base, semana 12
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Para avaliar o efeito do tratamento da dose mais alta de XXB750 versus placebo na redução da PAS média de 24 horas desde o início até a semana 12. As determinações automatizadas da PA arterial e as leituras da frequência de pulso foram feitas com Microlife Watch BP Office 2G, um dispositivo digital automatizado de PA.
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Linha de base, semana 12
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Alteração da linha de base na média de 24 horas da PAS da semana 9 e da semana 12 (diferença entre a dose mais alta de XXB750 e o placebo)
Prazo: Linha de base, semana 9 e semana 12
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Para avaliar o efeito do tratamento da dose mais alta de XXB750 versus placebo na média do intervalo de dosagem da PAS ambulatorial, conforme avaliado pela média da PAS média de 24 horas medida na semana 9 e na semana 12. As determinações automatizadas da PA arterial e as leituras da frequência de pulso foram feitas com Microlife Watch BP Office 2G, um dispositivo digital automatizado de PA.
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Linha de base, semana 9 e semana 12
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A porcentagem estimada com base no modelo de participantes que alcançam o controle da pressão arterial (PA)
Prazo: Semana 12
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Para avaliar a porcentagem de participantes que alcançaram controle ambulatorial da PA definido como PAS média de 24 horas <130 mmHg e PAD média de 24 horas <80 mmHg em relação à relação dose-resposta dos quatro grupos de nível de dose XXB750 em comparação com placebo na semana 12. As determinações automatizadas da PA arterial e as leituras da frequência de pulso foram feitas com Microlife Watch BP Office 2G, um dispositivo digital automatizado de PA.
A porcentagem de participantes é derivada da análise de resposta à dose, usando a metodologia MCP-Mod generalizada para dados binários.
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CXXB750B12201
- 2021-005738-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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