TR115 en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída/refractario o tumores sólidos avanzados
13 de mayo de 2024 actualizado por: Tarapeutics Science Inc.
Un estudio clínico de fase I para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TR115 en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario o tumores sólidos avanzados
Un estudio de fase 1 de escalado de dosis y cohorte ampliada de TR115 en el tratamiento de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin en recaída/resistente al tratamiento o tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1 de diseño combinado 3+3 de titulación acelerada, escalado y expansión de dosis, abierto, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y para determinar el RP2D de TR115 cuando se administra dos veces al día en pacientes con linfoma no hodgkin o linfoma avanzado. tumores sólidos. Durante la fase de reducción de dosis, se tratarán en el estudio hasta 6 cohortes de 1-6 o 3-6 pacientes cada una.
Los pacientes recibirán el tratamiento del estudio hasta que se cumplan los criterios para la terminación del estudio. Se realizará una Visita de Seguimiento de seguridad 30 días (±7 días) después de la última dosis de tratamiento. Los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio por razones distintas a la progresión de la enfermedad tendrán un seguimiento posterior al tratamiento para la evaluación de la enfermedad hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la pérdida del seguimiento, la muerte o hasta que el patrocinador detenga el estudio, lo que suceda primero.
Después de finalizar la fase de aumento de la dosis, se iniciará una fase de extensión de la dosis con pacientes adicionales incluidos para evaluar más a fondo la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia a la dosis recomendada que se evaluó en la fase de aumento de la dosis.
Los eventos adversos se evaluarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI (NCI-CTCAE) Versión 5.0.
La respuesta del tumor se evaluará mediante tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN) utilizando los criterios de Lugano 2014/RECIST 1.1, evaluados por el investigador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
26
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yang Shu, MD, BS.
- Número de teléfono: +8613918983465
- Correo electrónico: shuyang@tarapeutics.com
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Jie Jin, MD Ph.D
- Número de teléfono: 0571-87236898
- Correo electrónico: jiej0503@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- comprender completamente los procedimientos del estudio clínico y participar voluntariamente con un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado, cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
- hombres y/o mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
criterios de tipo de tumor:
- El linfoma no Hodgkin documentado histológica o citológicamente en recaída/refractario debe haber recibido al menos 1 terapia sistémica previa, incluidas, entre otras, las siguientes: FL, DLBCL, PTCL-NOS, AITL, ALCL.
- pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente, los pacientes elegibles deben haber fracasado en el tratamiento estándar, ningún tratamiento estándar o no ser aptos para el tratamiento estándar en esta etapa según lo determine el investigador.
- estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) ≤2 en la selección.
- esperanza de vida de al menos 3 meses.
- función orgánica aceptable: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 109/L (nota: el factor de crecimiento apoya dentro de los 14 días de la primera dosis); recuento de plaquetas (PLT)≥90×109/L (nota: PLT≥70×109/L para pacientes con LNH y ≥50×109/L permitido en pacientes con infiltración de la médula ósea. no se permite la transfusión de productos sanguíneos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis); hemoglobina (Hb) ≥90g/L (nota: Hb ≥80g/L para pacientes con LNH y ≥70g/L en pacientes con infiltración de la médula ósea. no se permite la transfusión de productos sanguíneos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis); INR o PT≤1.5×Límite superior del valor normal (ULN), PTT≤1.5×ULN ；Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×ULN, AST y ALT≤2.5×ULN (nota: ≤ 5 × ULN si hay compromiso hepático); Cr ≤1,5×ULN o CCr ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
- el hombre y la mujer fértiles deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos médicamente aprobados durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Alergias conocidas o sospechadas a cualquiera de las composiciones del fármaco en investigación.
- antecedentes médicos y antecedentes quirúrgicos excluidos según protocolo.
- cualquier historial de tratamiento médico previo se excluye del protocolo.
- los resultados de laboratorio anormales se excluyen del protocolo.
- mujeres embarazadas y lactantes (actualmente en período de lactancia o menos de seis meses después del parto aunque no en período de lactancia).
- es posible que los sujetos no puedan completar el estudio debido a un cumplimiento deficiente u otras razones, o que no sean aptos para el estudio a juicio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalamiento y Expansión de Dosis
Los participantes con linfoma no Hodgkin recidivante/refractario o tumor sólido avanzado recibirán TR115 en niveles de dosis crecientes y de expansión.
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TR115 se suministra en tabletas con una dosis de 100 mg.
La tableta TR115 se administrará por vía oral en un programa continuo de dos veces al día (BID) y un ciclo de tratamiento se define como 28 días a los efectos de los procedimientos de programación y evaluaciones.
Los comprimidos de TR115 se administrarán hasta que aparezca evidencia de enfermedad progresiva, toxicidad intolerable o hasta que el sujeto interrumpa el tratamiento del estudio por otros motivos.
Dosis diaria propuesta (BID): 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg.
Es posible agregar niveles de dosis adicionales y/o intermedios durante el transcurso del estudio.
Se pueden agregar cohortes en cualquier nivel de dosis por debajo de la dosis máxima tolerada (MTD) para comprender mejor la seguridad, la farmacocinética (PK) o la farmacodinámica (PD).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis
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frecuencia, duración y gravedad de los eventos adversos y eventos adversos graves evaluados por NCI CTCAE 5.0
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desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis
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toxicidades de dosis limitada
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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incidencia de toxicidades limitadas por dosis
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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evaluado por el comité de revisión de seguridad
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A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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dosis de fase 2 recomendada
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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evaluado por el comité de revisión de seguridad
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A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUCúltimo
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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caracterizar el perfil farmacocinético de TR115
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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AUCinf
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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caracterizar el perfil farmacocinético de TR115
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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Cmáx
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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caracterizar el perfil farmacocinético de TR115
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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Tmáx
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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caracterizar el perfil farmacocinético de TR115
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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CL/A
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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caracterizar el perfil farmacocinético de TR115
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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Vz/F
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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caracterizar el perfil farmacocinético de TR115
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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Semivida terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: dentro de los 31 días después de la primera dosis
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caracterizar el perfil farmacocinético de TR115
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dentro de los 31 días después de la primera dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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TRO
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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eficacia-tasa de respuesta global
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A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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SLP
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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supervivencia libre de progresión de la eficacia
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A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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INSECTO
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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eficacia-duración de la respuesta
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A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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CBR
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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eficacia: tasa de beneficio clínico
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A lo largo del estudio durante aproximadamente 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jie Jin, MD, PhD, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TR115-CN-PI-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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