TR115 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой или прогрессирующими солидными опухолями
13 мая 2024 г. обновлено: Tarapeutics Science Inc.
Клиническое исследование фазы I для характеристики безопасности, переносимости и фармакокинетики TR115 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой или прогрессирующими солидными опухолями
Фаза 1 повышения дозы и расширенное когортное исследование TR115 при лечении взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой или прогрессирующими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование с повышением и расширением дозы, ускоренным титрованием, комбинированным дизайном 3+3, исследование фазы 1, предназначенное для оценки безопасности и переносимости, а также для определения RP2D TR115 при двукратном введении у пациентов с неходжкинской лимфомой или прогрессирующей лимфомой. солидные опухоли. Во время фазы увеличения дозы в исследовании будут лечить до 6 когорт по 1–6 или 3–6 пациентов в каждой.
Пациенты будут получать исследуемое лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения исследования. Последующий визит для обеспечения безопасности проводится через 30 дней (±7 дней) после последней дозы лечения. Пациенты, прекратившие исследуемое лечение по причинам, не связанным с прогрессированием заболевания, будут находиться под наблюдением после лечения для оценки заболевания до начала нового противоопухолевого лечения, выбывания из-под наблюдения, смерти или до тех пор, пока спонсор не прекратит исследование, в зависимости от того, что наступит раньше.
После завершения фазы повышения дозы будет начата фаза увеличения дозы с включением дополнительных пациентов для дальнейшей оценки переносимости, фармакокинетики и эффективности рекомендуемой дозы, которые оценивались в фазе повышения дозы.
Нежелательные явления будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 5.0.
Ответ опухоли будет оцениваться с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с использованием критериев Lugano 2014/RECIST 1.1, оцениваемых исследователем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
26
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yang Shu, MD, BS.
- Номер телефона: +8613918983465
- Электронная почта: shuyang@tarapeutics.com
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Jie Jin, MD Ph.D
- Номер телефона: 0571-87236898
- Электронная почта: jiej0503@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- полностью понимать процедуры клинического исследования и добровольно участвовать с подписанной и датированной письменной формой информированного согласия, соблюдать требования протокола исследования.
- мужчины и/или женщины в возрасте не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
критерии типа опухоли:
- рецидивирующая/рефрактерная гистологически или цитологически подтвержденная неходжкинская лимфома должна пройти как минимум 1 предшествующую системную терапию, включая, помимо прочего, следующие: FL, DLBCL, PTCL-NOS, AITL, ALCL.
- гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, подходящие пациенты должны иметь неэффективное стандартное лечение, не иметь стандартного лечения или не подходить для стандартного лечения на этой стадии, как это определено исследователем.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2 при скрининге.
- продолжительность жизни не менее 3 мес.
- допустимая функция органа: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×109/л (примечание: фактор роста поддерживает в течение 14 дней после первой дозы); количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥90×109/л (примечание: PLT≥70×109/л для пациентов с НХЛ и ≥50×109/л допускается у пациентов с инфильтрацией костного мозга. не допускается переливание продуктов крови в течение 14 дней после первой дозы); гемоглобин (Hb) ≥90 г/л (примечание: Hb ≥80 г/л у пациентов с НХЛ и ≥70 г/л у пациентов с инфильтрацией костного мозга. не допускается переливание продуктов крови в течение 14 дней после первой дозы); INR или PT≤1,5×Верхний предел нормального значения (ВГН), PTT≤1,5×ВГН ；Общий билирубин (ТБИЛ)≤1,5×ВГН, АСТ и АЛТ≤2,5×ВГН (примечание: ≤ 5 × ВГН при поражении печени); Cr ≤1,5×ВГН или CCr ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
- фертильные мужчины и женщины должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследования.
Ключевые критерии исключения:
- известная или предполагаемая аллергия на любой из исследуемых лекарственных препаратов.
- история болезни и хирургический анамнез исключены согласно протоколу.
- любой предыдущий анамнез лечения исключить из протокола.
- аномальные лабораторные результаты исключают из протокола.
- беременные и кормящие женщины (в настоящее время кормящие грудью или менее чем через шесть месяцев после родов, но не кормящие грудью).
- субъекты могут быть не в состоянии завершить исследование из-за несоблюдения режима лечения или по другим причинам, или быть неподходящими для исследования по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы и расширение
Участники с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой или солидной опухолью на поздних стадиях будут получать TR115 в возрастающих и расширяющихся дозах.
|
TR115 поставляется в виде таблеток с дозировкой 100 мг.
Таблетку TR115 будут вводить перорально по непрерывному графику два раза в день (BID), а цикл лечения определяется как 28 дней для целей планирования процедур и оценок.
Таблетки TR115 будут даваться до тех пор, пока не появятся признаки прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или пока субъект не прекратит прием исследуемого препарата по другим причинам.
Рекомендуемая суточная доза (дважды в день): 100 мг, 200 мг, 400 мг, 800 мг, 1200 мг, 1600 мг.
В ходе исследования возможно добавление дополнительных и/или промежуточных доз.
Когорты могут быть добавлены при любом уровне дозы ниже максимально переносимой дозы (МПД), чтобы лучше понять безопасность, фармакокинетику (ФК) или фармакодинамию (ФД).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: от первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
частота, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, оцененных NCI CTCAE 5.0
|
от первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
|
дозоограниченная токсичность
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
частота дозозависимой токсичности
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
|
максимально переносимая доза
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
оценивается комитетом по оценке безопасности
|
На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
|
рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
оценивается комитетом по оценке безопасности
|
На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUClast
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
охарактеризовать фармакокинетический профиль TR115
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
|
AUCинф
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
охарактеризовать фармакокинетический профиль TR115
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
|
Cmax
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
охарактеризовать фармакокинетический профиль TR115
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
|
Тмакс
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
охарактеризовать фармакокинетический профиль TR115
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
|
КЛ/Ф
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
охарактеризовать фармакокинетический профиль TR115
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
|
Вз/Ф
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
охарактеризовать фармакокинетический профиль TR115
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
|
Конечный период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: в течение 31 дня после первой дозы
|
охарактеризовать фармакокинетический профиль TR115
|
в течение 31 дня после первой дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
эффективность-общая скорость ответа
|
На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
|
ПФС
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
выживаемость без прогрессирования эффективности
|
На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
|
ДОР
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
эффективность-длительность ответа
|
На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
|
ЦБ РФ
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
эффективность - показатель клинической пользы
|
На протяжении всего обучения в течение примерно 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jie Jin, MD, PhD, Zhejiang University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TR115-CN-PI-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .