Un estudio del tratamiento CNCT19 en niños y adolescentes r/r ALL (pediátrico)
19 de septiembre de 2023 actualizado por: Juventas Cell Therapy Ltd.
Un estudio multicéntrico de fase Ib/II, de un solo brazo, que evalúa la seguridad y la eficacia de CNCT19 en pacientes niños y adolescentes (pediátricos) con leucemia linfoblástica aguda de precursores B en recaída/refractaria (r/r B-ALL)
Este es un ensayo multicéntrico de fase Ib/II para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con CNCT19 en niños y adolescentes (pediátricos) con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria (LLA de células B r/r).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es un ensayo multicéntrico, de etiqueta abierta, de un solo brazo, de fase Ib/II para evaluar la seguridad y eficacia de CNCT19 en niños y adolescentes (de 3 a 18 años de edad) pacientes (pediátricos) con r/r B- celular TODO.
La parte de fase Ib del ensayo consiste en evaluar la seguridad, la dosis óptima de CNCT19, la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y la eficacia preliminar en el tratamiento de niños y adolescentes con LLA de células B r/r.
La fase II del ensayo consiste en evaluar la eficacia y la seguridad de CNCT19 en el tratamiento de niños y adolescentes con LLA de células B r/r.
El estudio incluye detección, pretratamiento (fabricación de productos celulares y agotamiento de linfocitos), infusión de CNCT19, seguimiento de seguridad y eficacia y seguimiento de supervivencia. Todos los sujetos que hayan recibido la infusión de CNCT19 serán seguidos hasta por 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hui Ding
- Número de teléfono: +86-010-65960098
- Correo electrónico: dinghui@juventas.cn
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Contacto:
- Ningling Wang, Dr.
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana
- Reclutamiento
- Children's hospital of Chongqing Medical University
-
Contacto:
- Xianmin Guan, Dr.
-
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Nanfang Hospital
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Contacto:
- Hongsheng Zhou, Dr.
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Contacto:
- Yingyi He, Dr.
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science of Technology
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Contacto:
- Heng Mei, Dr.
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Children's hospital of Nanjing medical university
-
Contacto:
- Yongjun Fang, Dr.
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Contacto:
- Kailin Xu, Dr.
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affilicated Hospital of Nanchang University
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Contacto:
- Fei Li, Dr.
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Contacto:
- Xiaofan Zhu, MD
- Número de teléfono: +86-010-65960098
- Correo electrónico: xfzhu@ihcams.ac.cn
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Contacto:
- Xiaoming Liu, MD
- Número de teléfono: +86-010-65960098
- Correo electrónico: liuxiaoming@ihcams.ac.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento del estudio (paciente y/o padre o tutor legal)
- De 3 a 18 años. Peso ≥10 kg.
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante o refractaria.
- Documentación de expresión tumoral de CD19 demostrada en médula ósea o sangre periférica dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos por evaluación morfológica en la selección.
- Karnofsky (edad ≥ 16 años) estado funcional ≥ 70 o Lansky (edad < 16 años) estado funcional ≥ 50 en la selección
- Requerimientos de función de órganos: Todos los pacientes deben tener funciones renales y hepáticas adecuadas
Criterios clave de exclusión:
- Afectación activa del Sistema Nervioso Central (SNC) por malignidad.
- Recaída aislada de enfermedad extramedular.
- Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt, leucemia aguda fenotípica mixta y leucemia mielógena crónica en crisis blástica
- Antecedentes de síndrome genético concomitante
- Pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) o EICH crónica de moderada a grave en las 4 semanas anteriores a la selección.
- Enfermedad autoinmune sistémica activa
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (HbsAg positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo).
- Pacientes con infecciones activas en la selección.
- Pacientes que recibieron quimioterapia específica antes de la infusión de CNCT19
Radioterapia antes de la infusión de CNCT19:
Sitio de radiación fuera del SNC completado < 4 semanas antes de la infusión de CNCT19; Radiación dirigida al SNC completada < 8 semanas antes de la infusión de CNCT19.
- La infusión de linfocitos del donante (DLI) debe interrumpirse > 6 semanas antes de la infusión de CNCT19.
- Ha tenido tratamiento con cualquier terapia CAR-T anterior.
- Esperanza de vida < 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis única de CNCT19
Se administrará un régimen de quimioterapia de acondicionamiento de fludarabina y ciclofosfamida seguido de un tratamiento en investigación, CNCT19.
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Células CAR-T dirigidas por CD19 autólogas de segunda generación, infusión única por vía intravenosa. Tratamiento de linfodepleción: Fármacos: fludarabina Fármacos: ciclofosfamida |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión general (ORR)
Periodo de tiempo: dentro de 3 meses
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ORR se define como remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) según la clasificación de NCCN, según lo determinado por el Comité de revisión independiente (IRC)
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dentro de 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa general de remisión completa (ORR) con enfermedad residual mínima (MRD) negativa según lo determinado por el IRC y los investigadores
Periodo de tiempo: dentro de 3 meses
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Estado de negatividad de MRD determinado mediante citometría de flujo
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dentro de 3 meses
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Tasa de remisión general (ORR) según lo determinado por el IRC y los investigadores
Periodo de tiempo: al final del mes 3
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Los resultados de la evaluación de los investigadores de ORR se utilizarán en el análisis de sensibilidad
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al final del mes 3
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Tasa de remisión general (ORR) con enfermedad residual mínima (MRD) negativa según lo determinado por el IRC y los investigadores
Periodo de tiempo: al final del mes 3
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MRD negatividad determinada mediante citometría de flujo
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al final del mes 3
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Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La proporción de pacientes que han logrado la mejor respuesta (RC o CRi) después del tratamiento con CNCT19
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hasta 2 años
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Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: a la fecha de corte de datos
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DOR se define como el tiempo entre su primera respuesta completa según una revisión independiente hasta la recaída o cualquier muerte en ausencia de una recaída documentada
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a la fecha de corte de datos
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Tasa de trasplante alogénico de células madre (Allo-SCT)
Periodo de tiempo: Primera fecha de infusión de CNCT19 a la fecha de corte de datos (hasta 2 años)
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La proporción de pacientes que han recibido Allo-SCT después del tratamiento con CNCT19
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Primera fecha de infusión de CNCT19 a la fecha de corte de datos (hasta 2 años)
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Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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RFS se define como el tiempo desde la fecha de infusión de CNCT19 hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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OS se define como el tiempo desde la infusión de la inyección de células CNCT19 hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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2 años
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Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y gravedad de los TEAE
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hasta 2 años
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde la infusión de CNCT19 hasta la fecha de corte de datos (máximo: 2 años)
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Las anomalías de laboratorio clínicamente significativas se definieron según el criterio del investigador.
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Desde la infusión de CNCT19 hasta la fecha de corte de datos (máximo: 2 años)
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Perfil farmacocinético (PK) celular in vivo de CNCT19
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses (muestra de BM); Hasta 2 años (muestra de sangre)
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Caracterizar la concentración de células CAR-T en sangre periférica, médula ósea y líquido cefalorraquídeo (LCR, si está disponible) mediante citometría de flujo y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
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Hasta 3 meses (muestra de BM); Hasta 2 años (muestra de sangre)
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Farmacocinética (PK)- Cmax de CNCT19
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Concentración máxima detectada de CNCT19 en sangre periférica
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Hasta 2 años
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Farmacocinética (PK)- Tmax de CNCT19.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Tiempo hasta la concentración máxima de CNCT19 en sangre periférica
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Hasta 2 años
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Farmacocinética (PK)- AUC de CNCT19.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Área bajo la curva de concentración (AUC) vs tiempo de CNCT19 en sangre periférica
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Hasta 2 años
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Concentración de citoquinas en suero
Periodo de tiempo: 28 días
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Recolectados como datos farmacodinámicos, incluyendo IL-6 al menos
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28 días
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-CNCT19 en suero
Periodo de tiempo: 2 años
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Caracterizar la prevalencia e incidencia de inmunogenicidad humoral a CNCT19
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaofan Zhu, M.D, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de febrero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
28 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HY001103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Actualmente, los investigadores no tienen un plan de análisis intermedio, los investigadores no planean compartir datos de participantes individuales (IPD) durante el ensayo en curso.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .