Seguridad y eficacia de STALORAL® Birch 300 IR en una población pediátrica con arco inducido por polen de abedul sin asma (YOBI)
Un ensayo multinacional de fase IIIb, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad y eficacia de STALORAL® Birch 300 IR en niños y adolescentes de 5 a 17 años con rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de abedul sin asma
La rinoconjuntivitis alérgica debida al polen de abedul es un problema estacional que se manifiesta como una combinación de síntomas nasales (como congestión, secreción nasal, estornudos, picazón en la nariz) y síntomas oculares (como enrojecimiento, picazón y ojos llorosos). Para varios pacientes alérgicos al abedul, la rinoconjuntivitis alérgica ocurre con un síndrome de alergia oral.
El propósito de este estudio es demostrar la seguridad y eficacia del fármaco del estudio (STALORAL Birch 300 IR) en niños y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de abedul, con o sin asma, cuando se tratan antes y durante la temporada de polen.
Aproximadamente 699 niños participarán en este estudio. El estudio se llevará a cabo en todo el mundo en aproximadamente 100 sitios médicos en unos 14 países. La duración total del estudio será de aproximadamente 20 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El polen de abedul es una causa importante de rinitis alérgica/rinoconjuntivitis alérgica en Europa y en todo el mundo, con hasta 100 millones de casos notificados. La rinitis alérgica/rinoconjuntivitis alérgica (AR/ARC) es un trastorno crónico de las vías respiratorias superiores causado por la exposición a alérgenos y la inflamación resultante de la nariz y, en menor medida, de los ojos (rinoconjuntivitis alérgica). Los síntomas de la rinitis incluyen estornudos, secreción nasal, picazón nasal y congestión nasal y pueden estar asociados con síntomas de conjuntivitis como ojos llorosos, rojos y/o con picazón. Los tratamientos actuales son la evitación de alérgenos, la farmacoterapia sintomática y la inmunoterapia con alérgenos (AIT). Sin embargo, las medidas de evitación generalmente no son efectivas. Si bien el tratamiento sintomático puede proporcionar un alivio temporal de los síntomas de la alergia, muchos pacientes siguen sin controlarse.
El objetivo de este estudio es demostrar la eficacia clínica de una inmunoterapia con alérgenos (STALORAL Birch 300 IR) en niños y adolescentes de 5 a 17 años con rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de abedul tratados una vez al día antes y durante dos estaciones consecutivas. temporadas de polen de abedul en el promedio diario ARC Total Combined Score (TCS) durante la temporada.
Este estudio es un estudio multinacional de fase IIIb, doble ciego, controlado con placebo en el que 699 participantes se inscribirán en Europa durante 20 meses durante dos temporadas consecutivas.
Los participantes comenzarán la administración de STALORAL Birch 300 IR 4 meses antes de la temporada de polen de abedul (tratamiento pretemporada) y continuarán tomándolo durante la temporada (tratamiento coestacional). Habrá aproximadamente 5 meses de un período sin tratamiento antes del próximo período de tratamiento de pretemporada de 4 meses y tratamiento co-estacional.
El análisis se realizará al final del Año 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, Alemania, 86154
- Universitaesklinikum Augsburg
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Berlin, Alemania, 10629
- FA f. Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Berlin
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Dreieich, Alemania, 63303
- HNO Praxis Dreieich
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Dresden, Alemania, 1067
- Praxisklinik am Altmarkt / Studienzentrum Dresden
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Dresden, Alemania, 1139
- Yarin Yury, Dr.med.
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Hannoversch Münden, Alemania, 34346
- HNO-Praxisgemeinschaft Dr. med. Frank Bohm/ Marcus Hochhaus
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Marburg, Alemania, 35043
- Universitätsklinikum Marburg
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Neuenhagen, Alemania, 15366
- Hno-Praxis Dr. Med. Sonja Runge
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Rendsburg, Alemania, 25524
- HNO research GmbH / HNO im Norden MVZ
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Wiesbaden, Alemania, 65193
- Zentrum fuer Rhinologie und Allergologie - Wiesbaden
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Vienna, Austria, 1150
- Allergie Zentrum Wien West
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Vienna, Austria, 1090
- VIENNA GENERAL HOSPITAL / Medical University of Vienna
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Vienna, Austria, 1100
- Allergie Ambulatorium
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Plovdiv, Bulgaria, 4000
- UMHAT Sveti Georgi EAD
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Sofia, Bulgaria, 1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
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Sofia, Bulgaria, 1431
- DCC NeoClinic
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Sofia, Bulgaria, 1510
- MC Hera
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Kežmarok, Eslovaquia, 6001
- Alergoimuno centrum s.r.o.
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Košice, Eslovaquia, 04011
- Alersa s.r.o.
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Martin, Eslovaquia, 4248
- Pneumoimunoalergologicka ambulancia Klinika deti a dorastu Martinska fakultna nemocnica
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Prešov, Eslovaquia, 8001
- ProbarE Lund
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Rimavská Sobota, Eslovaquia, 97901
- Zoll - Med - s.r.o
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Šurany, Eslovaquia, 94201
- Ambulancia klinickej imunologie a alergologie
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Jyväskylä, Finlandia, 40100
- Terveystalo Jyvaskyla
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Tampere, Finlandia, 33100
- Terveystalo Hospital
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Strasbourg, Francia, 67000
- ALYATEC
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Balatonfüred, Hungría, 8230
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
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Budapest, Hungría, 1033
- Clinexpert Kft.
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Debrecen, Hungría, 4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Infektologiai Klinika
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Kaposvár, Hungría, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Balvi, Letonia, 4501
- Association of Balvu and Gulbene Hospitals
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Riga, Letonia, 1003
- The Centre of Investigation and Treatment of Allergyc Diseases
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Riga, Letonia, 1004
- Children CUH
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Riga, Letonia, 1004
- LOR Clinic
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Rēzekne, Letonia, LV-4601
- Private practice of pneimology and alergology
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Kaunas, Lituania, 44158
- CD-8 Clinic Kaunas
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Vilnius, Lituania, 10305
- Mama, As Sergu
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Vilnius, Lituania, 6256
- Inovatyvios alergologijos centras
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Vilnius, Lituania, 8109
- JSC, Center for Diagnosis and Treatment of Allergic Diseases
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Vilnius, Lituania, 8406
- SEIMOS GYDYTOJAS Vaiku ligonine Vsl Vilniaus universiteto ligonines Santariskiu kliniku filialas
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Vilnius, Lituania, LT-01118
- Ausveja Uab
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Šiauliai, Lituania, 78170
- Vsj Respublikine Siauliu Ligonine
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Bialystok, Polonia, 15-687
- Allergy Clinic Homeo Medicus
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Bialystok, Polonia, 15010
- Clinical Trials Medical Practice
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Bialystok, Polonia, 15430
- Gabinet Prywatna Praktyka Lekarska
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Gdansk, Polonia, 80344
- Clinica Vitae
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Gryfice, Polonia, 72-300
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Elżbieta Matusz
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Katowice, Polonia, 40-748
- Vita Longa Sp. z o.o.
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Krakow, Polonia, 30363
- Centrum Medyczne Plejady
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Lodz, Polonia, 90302
- ETG Lodz
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Lublin, Polonia, 20095
- Alergotest 5C. Specjalistyczne Centrum Medyczne
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Maków, Polonia, 34-220
- Makowskie Centrum Medyczne Hamernia
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Poznan, Polonia, 60693
- SNZOZ AlergologaPlus
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Poznan, Polonia, 60214
- Centrum Alergologii w Poznaniu
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Warsaw, Polonia, 1157
- Irmed Centrum Alergologii
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Wroclaw, Polonia, 53-201
- All-Med Specjalistyczna Opieka Medyczna. Medyczny Instytut Badawczy
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Wroclaw, Polonia, 53-428
- PROXIMUM
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Bucharest, Rumania, 11743
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Grigore Alexandrescu
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Linköping, Suecia, 58185
- Delta Health Care SRL
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Lund, Suecia, 22222
- Delta Health Care SRL
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Stockholm, Suecia, 11329
- Delta Health Care SRL
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Stockholm, Suecia, 11883
- Delta Health Care SRL
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Capaz de firmar y fechar el formulario de consentimiento/asentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Los pacientes pueden marcar una casilla en el formulario de consentimiento si no pueden proporcionar una firma.
(Los padres y/o representante(s) legal(es) autorizado(s) deberán dar su consentimiento informado por escrito para los menores bajo su custodia)
- Cubierto por un sistema de seguro de salud según la regulación local. Demografía e historial médico
- Edad ≥5 a ≤17 años en la visita de aleatorización.
- Historial documentado, diagnosticado por un médico y clínicamente relevante de ARC de moderado a grave inducido por polen de abedul (con o sin asma) a pesar de haber recibido tratamiento con medicamentos para aliviar los síntomas durante al menos 1 temporada previa de polen de abedul para edades de 4 a 6 años o al menos 2 anteriores. temporadas de polen de abedul para edades de 7 a 17 años en la selección.
Una puntuación total de síntomas (TSS) retrospectiva de ARC basada en la temporada anterior de polen de abedul ≥ 12 de una puntuación máxima posible de 18 Y una puntuación retrospectiva de al menos 30 en una escala analógica visual (VAS) general (0-100) en la gravedad de los síntomas evaluados por el paciente o por el padre/representante legal autorizado si el paciente no puede realizar la evaluación, en la selección (es decir, más de 4 meses antes de la temporada de polen).
Pruebas de detección y evaluaciones
- Prueba cutánea positiva (SPT) para Betula pendula en la visita de selección (la SPT se considera positiva si da como resultado un diámetro de roncha ≥ 3,0 mm [con control positivo (histamina) ≥ 3,0 mm y control negativo = 0 mm]). El patrocinador aceptará incluir pacientes que tengan un SPT positivo documentado en sus registros médicos si este SPT se realizó durante los 6 meses anteriores a la visita de selección en el mismo sitio de investigación en el que están inscritos.
- Inmunoglobulina E (IgE) específica positiva para alérgenos de polen de Betula pendula en la selección (CAP-RAST IgE específica para alérgenos de polen de abedul ≥ 0,7 kU/L).
Los pacientes con co-sensibilización no clínicamente relevante a otros alérgenos inhalantes como, por ejemplo, pasto/centeno, ácaros o caspa de animales pueden inscribirse, pero solo si:
-la clase CAP con el alérgeno de referencia tiene que estar al menos 2 clases CAP por debajo de la clase CAP para el abedul, y/o
- la roncha SPT tiene que ser 2 mm más pequeña que la roncha SPT para abedul, y
los síntomas clínicos* y la exposición a estos alérgenos durante los 2 períodos de tratamiento IMP no se anticipan (según el juicio clínico y los registros médicos), por ejemplo, al no tener contacto regular con el animal respectivo, como un gato en casa.
*Los síntomas clínicos relevantes de alergia respiratoria son 4 síntomas nasales (secreción nasal, congestión nasal, estornudos, picazón nasal), asociados o no a 2 elementos relacionados con los ojos (picazón en los ojos, ojos llorosos), asociados o no al asma (principalmente tos, sibilancias). , dificultad para respirar).
- Prueba de embarazo en orina negativa en todas las pacientes en edad fértil o que hayan tenido su primera menarquia antes de la aleatorización.
Consideraciones sobre el estilo de vida 10. Acceso a Internet en casa o a través de un dispositivo portátil para que los pacientes o el padre/representante legal autorizado puedan completar el diario electrónico en una aplicación dedicada en un teléfono móvil diariamente a través de Internet. Los pacientes comenzarán a puntuar en el momento de la aleatorización, es decir, 4 meses antes de la temporada de polen.
Criterio de exclusión:
Historial médico
- Cualquier deterioro clínico del asma (es decir, exacerbación del asma) que derivó en un procedimiento/tratamiento de emergencia o tratamiento con corticosteroides sistémicos en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
Para pacientes ≥7 años:
Función pulmonar reducida en la aleatorización definida como volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 70 % del valor previsto. Para los pacientes con asma, esto se evalúa con la medicación habitual del paciente para el asma después de un lavado de al menos 6 horas con agonistas beta de acción corta (SABA), un lavado de 12 horas con agonistas beta de acción prolongada (LABA) y un lavado de 24 horas para ultra-LABA.
Nota: No es necesario cumplir este criterio si el paciente tiene menos de 7 años, ya que no puede realizar maniobras de FEV1 reproducibles a pesar del entrenamiento y no se considera que tenga un diagnóstico de asma.
- Asma no controlada con terapias para el asma consistentes con los pasos 4 o 5 según lo definido por la Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2022 recibida dentro de los 12 meses anteriores al ingreso en el ensayo. Los pacientes asmáticos con terapias asmáticas consistentes con los pasos 1, 2 o 3 deben ser controlados (es decir, los pacientes con asma controlada, leve y moderada son elegibles).
- Inflamaciones bucales como liquen plano bucal, ulceraciones bucales o micosis bucal.
Enfermedades inflamatorias o infecciosas agudas o crónicas de las vías respiratorias superiores (excepto asma leve a moderada), incluida la sinusitis aguda o crónica recurrente.
Nota: Los pacientes con fiebre, gripe o infección de las vías respiratorias superiores en la visita 1 (visita de selección) deben recibir el tratamiento adecuado. Pueden aleatorizarse en la visita 2 (visita de aleatorización) solo si se resuelve el episodio infeccioso.
- Antecedentes de esofagitis eosinofílica.
- Una historia relevante de reacción alérgica sistémica (p. ej., anafilaxia con síntomas cardiorrespiratorios, urticaria generalizada o angioedema facial grave) que, en opinión del Investigador, puede constituir un mayor problema de seguridad.
- Cualquier enfermedad que prohíba el uso de adrenalina (por ejemplo, hipertiroidismo).
Cualquier enfermedad grave no controlada que, según el criterio del investigador, podría aumentar el riesgo para los pacientes del ensayo (incluidas, entre otras, insuficiencia cardiovascular, enfermedades pulmonares graves o inestables, enfermedades endocrinas, enfermedades renales o hepáticas clínicamente significativas, trastornos hematológicos, enfermedades del sistema inmunitario, incluidas las enfermedades autoinmunes y las deficiencias inmunitarias de relevancia clínica actual, las neoplasias malignas activas).
Pruebas de detección y evaluaciones
Cualquier parámetro de laboratorio anormal significativo o alteración en los signos vitales que pudiera aumentar el riesgo para el paciente, a juicio del Investigador.
Medicamento
- Tratamiento en curso con tratamiento prohibido como se indica en la Sección 8.2.3 o cualquier producto de inmunoterapia con alérgenos, incluida la inmunoterapia específica (SIT), o cursos completos anteriores de SIT contra el polen de abedul terminados por menos de 5 años o cursos anteriores de SIT para otros alérgenos terminados por menos de 6 meses antes del inicio de la aleatorización.
- Pacientes que requieran tratamiento continuo con corticoides sistémicos por cualquier indicación.
- Pacientes que requieran tratamiento continuo con β-bloqueantes o con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
- Tratamiento con un inmunosupresor (Anatomical Therapeutic Chemical código L04 o L01) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
- Hipersensibilidad a cualquier excipiente del IMP o placebo, o contraindicación para el uso de MR (es decir, antihistamínicos y corticosteroides nasales).
- Pacientes que siguen una dieta estricta baja en sodio ya que el tratamiento IMP contiene 590 mg de cloruro de sodio por vial en una solución de 10 ml.
- Incapacidad para cumplir con los períodos de lavado definidos por el protocolo, con respecto a la detección y abstenerse de usar los medicamentos indicados hasta después de que se complete el ensayo.
- Pacientes que probablemente requieran terapia concomitante prohibida durante el ensayo o que se anticipa que requerirán el uso de tales agentes durante el ensayo. Se permitirá cualquier medicamento administrado para un EA.
Otros 19. Hembras lactantes (lactantes). 20 Mujeres sexualmente activas en edad fértil o que hayan tenido su primera menarquia antes de la aleatorización que no estén tomando o no estén dispuestas a usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo o 2 métodos anticonceptivos clínicamente aceptables hasta el final del ensayo (dependiendo de la regulación local). ):
- Abstinencia
Métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptables
1. Anticoncepción hormonal oral no cíclica, de dosis estable (monofásica) combinada de estrógeno y progestágeno asociada con una inhibición constante de la ovulación. Los anticonceptivos orales que contienen estrógenos deben estar en uso estable durante al menos 12 semanas antes de la selección.
2. Anticoncepción basada en desogestrel solo con progestina asociada con una inhibición constante de la ovulación; esto incluye métodos orales, inyectables e implantables 3. Métodos de administración de hormonas intravaginales y transdérmicos 4. Dispositivo intrauterino (con o sin elución de hormonas)
Métodos de control de la natalidad clínicamente aceptables
1. Condón masculino o femenino con o sin espermicida 2. Anticonceptivos orales de progestágeno solo a base de noretindrona 3. Capuchón, diafragma, esponja con espermicida. 21 Participación en cualquier ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
22. Cambio de residencia entre regiones geográficas desde la última temporada de polen de abedul o reubicación anticipada fuera de la región geográfica durante las temporadas de polen de abedul predeterminadas durante más de 2 semanas.
23. Pacientes que no cumplen y/o no cooperan, en opinión del Investigador.
24. Posible dependencia del paciente o de los padres/representantes legales autorizados del paciente del Patrocinador o Investigadores/subinvestigadores o personal del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: STALORAL® Abedul 300 IR
La fase de mantenimiento se lleva a cabo con 5 aplicaciones de la solución activa 300 IR/mL desde el día 11 en adelante |
2 períodos de tratamiento constarán de 2 pasos: una fase de escalada, donde la dosis de tratamiento aumentará gradualmente, seguida de una fase de mantenimiento.
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Comparador de placebos: Placebo
La fase de mantenimiento se lleva a cabo con 5 aplicaciones de la solución de Placebo activa de 300 IR/mL desde el día 11 en adelante. |
2 períodos de tratamiento constarán de 2 pasos: una fase de escalada, donde la dosis de tratamiento aumentará gradualmente, seguida de una fase de mantenimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El criterio principal de valoración de la eficacia será la puntuación combinada total (TCS) promedio de ARC (TCS0-38) durante toda la temporada de polen de abedul (BPS) 2.
Periodo de tiempo: Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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La puntuación media ajustada de síntomas (AadSS(0-18)) una puntuación basada en las puntuaciones diarias de síntomas totales de rinoconjuntivitis (RTSS) y ajustada para el uso diario de medicación de rescate (RM), durante el tratamiento durante el BPS2.
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Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El CSMS promedio (CSMS0-6)
Periodo de tiempo: Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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El CSMS0-6 promedio es un promedio del CSMS0-6 diario que no falta, con CSMS0-6 definido como CSMS0-6= DSS0-3 +DMS0-3.
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Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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El ARC DSS promedio (DSS0-18)
Periodo de tiempo: Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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El DSS0-18 promedio se calcula como el promedio del DSS0-18 diario (no faltante)
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Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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El promedio de ARC DMS (DMS0-20)
Periodo de tiempo: Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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El DMS0-20 promedio calculado como el promedio del DMS0-20 diario (no perdido)
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Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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La puntuación general del RQLQ(S)
Periodo de tiempo: Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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La puntuación general del RQLQ(S) calculada como la media de las respuestas.
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Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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La puntuación general del PRQLQ
Periodo de tiempo: Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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La puntuación general del PRQLQ calculada como la media de las respuestas.
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Visitas posteriores al inicio del estudio: a los 16 meses, a los 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Pfarr, MD, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, University Hospital Marburg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Conjuntivitis
- Enfermedades Conjuntivales
- Rinitis Alérgica
- Rinitis
- Rinitis, Alérgica, Estacional
- Conjuntivitis Alérgica
Otros números de identificación del estudio
- SL79.22
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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