STALORAL® Birch 300 IR:n turvallisuus ja tehokkuus lapsipopulaatiossa, jossa on koivun siitepölyn aiheuttama ARC ilman astmaa (YOBI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy allekirjoittamaan ja päiväämään tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä. Potilaat voivat valita suostumuslomakkeen valintaruudun, jos he eivät pysty antamaan allekirjoitusta.

   (Vanhempien ja/tai valtuutettujen laillisten edustajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus huoltajinaan oleville alaikäisille)

2. Kattaa sairausvakuutusjärjestelmän paikallisten määräysten mukaisesti. Väestötiedot ja sairaushistoria
3. Ikä ≥5 - ≤17 vuotta satunnaistuskäynnillä.
4. Dokumentoitu, lääkärin diagnosoima, kliinisesti merkityksellinen historia keskivaikeasta tai vaikeasta koivun siitepölyn aiheuttamasta ARC:sta (astman kanssa tai ilman) huolimatta siitä, että hän on saanut oireita lievittäviä lääkkeitä vähintään yhden edellisen koivun siitepölykauden aikana 4–6-vuotiaille tai vähintään 2 edellistä koivun siitepölykausia 7-17-vuotiaille seulonnassa.

5. Retrospektiivinen ARC Total Symptom Score (TSS), joka perustuu edelliseen koivun siitepölykauteen, on ≥ 12 maksimipistemäärästä 18 JA retrospektiivinen pistemäärä vähintään 30 yleisellä Visual Analog Scale (VAS) -asteikolla (0-100) oireiden vakavuus potilaan tai vanhemman/valtuutetun laillisen edustajan arvioimana, jos potilas ei pysty suorittamaan arviointia, seulonnassa (eli yli 4 kuukautta ennen siitepölykautta).

   Seulontatestit ja arvioinnit

6. Positiivinen ihopistotesti (SPT) Betula pendulaan seulontakäynnillä (SPT katsotaan positiiviseksi, jos se johtaa renkaan halkaisijaan ≥ 3,0 mm [positiivinen kontrolli (histamiini) ≥ 3,0 mm ja negatiivinen kontrolli = 0 mm]). Sponsori hyväksyy potilaiden, joilla on dokumentoitu positiivinen SPT, sisällyttämisen potilastietoihinsa, jos tämä SPT on suoritettu seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana samassa tutkimuspaikassa, johon he ovat ilmoittautuneet.
7. Positiivinen spesifinen immunoglobuliini E (IgE) Betula pendulan siitepölyallergeeneille seulonnassa (CAP-RAST koivun siitepölyallergeeneille spesifinen IgE ≥ 0,7 kU/L).

8. Potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää yhteisherkistymistä muille sisäänhengitettäville allergeeneille, kuten esim. ruoholle/rukiille, punkeille tai eläinten hilseelle, voidaan ottaa mukaan, mutta vain, jos:

   -viittaavan allergeenin CAP-luokan on oltava vähintään 2 CAP-luokkaa koivun CAP-luokan alapuolella ja/tai

   • SPT-vanteen tulee olla 2 mm pienempi kuin koivun SPT-vanha, ja

   • kliiniset oireet* ja altistuminen näille allergeeneille kahden IMP-hoitojakson aikana ei ole odotettavissa (kliinisen arvion ja lääketieteellisten asiakirjojen perusteella), esim. sillä ei ole säännöllistä yhteyttä kyseiseen eläimeen, kuten kissaan kotona.

     * Hengitystieallergian relevantteja kliinisiä oireita ovat 4 nenäoiretta (nuha, nenän tukkoisuus, aivastelu, nenän kutina), jotka liittyvät tai eivät kahteen silmään liittyvään asiaan (kutisevat silmät, vetiset silmät), liittyvät tai eivät astmaan (pääasiassa yskä, hengityksen vinkuminen) , hengenahdistus).

9. Negatiivinen virtsan raskaustesti kaikille naispotilaille, jotka voivat tulla raskaaksi tai joilla on ollut ensimmäiset kuukautiset ennen satunnaistamista.

Elämäntyyliä koskevia huomioita 10. Internet-yhteys kotona tai kannettavalla laitteella, jotta potilaat tai vanhempi/valtuutettu laillinen edustaja voivat täyttää e-Diary-päiväkirjan matkapuhelimessa päivittäin Internetin kautta. Potilaat aloittavat pisteytyksen satunnaistuksen yhteydessä, eli 4 kuukautta ennen siitepölykautta.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia

1. Mikä tahansa astman kliininen paheneminen (eli astman paheneminen), joka johti kiireelliseen menettelyyn/hoitoon tai hoitoon systeemisillä kortikosteroideilla kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

2. ≥7-vuotiaille potilaille:

   Vähentynyt keuhkojen toiminta satunnaistuksessa, joka määritellään pakotetuksi uloshengitystilavuudeksi 1 sekunnissa (FEV1) < 70 % ennustetusta arvosta. Astmapotilailla tämä arvioidaan potilaan tavanomaisella astmalääkityksellä sen jälkeen, kun lyhytvaikutteiset beeta-agonistit (SABA) on huuhdeltu vähintään 6 tuntia, pitkävaikutteiset beeta-agonistit (LABA) on huuhdeltu 12 tuntia. 24 tunnin pesu ultra-LABA:lle.

   Huomautus: Tätä kriteeriä ei tarvitse täyttää, jos potilas on alle 7-vuotias, koska hän ei voi suorittaa toistettavia FEV1-liikkeitä valmennuksesta huolimatta eikä hänellä katsota olevan astmadiagnoosia.

3. Hallitsematon astma astmaattisilla hoidoilla, jotka ovat yhdenmukaisia ​​vaiheiden 4 tai 5 kanssa Global Initiative for Asthma (GINA) 2022:n määrittelemällä tavalla, saatu 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Astmapotilaat, joilla on vaiheiden 1, 2 tai 3 mukaisia ​​astmahoitoja, on oltava hallinnassa (ts. potilaat, joilla on hallinnassa, lievä tai kohtalainen astma).
4. Suun tulehdukset, kuten suun lichen planus, suun haavaumat tai suun mykoosi.

5. Akuutit tai krooniset tulehdukselliset tai tarttuvat ylähengitysteiden sairaudet (lukuun ottamatta lievää tai kohtalaista astmaa), mukaan lukien toistuva akuutti tai krooninen sinuiitti.

   Huomautus: Potilaita, joilla on kuumetta, flunssaa tai ylähengitystieinfektiota käynnillä 1 (seulontakäynti), tulee hoitaa asianmukaisesti. Ne voidaan satunnaistaa vierailulla 2 (satunnaiskäynti) vain, jos tartuntajakso on ratkaistu.

6. Eosinofiilinen esofagiitti historia.
7. Merkitykselliset systeemiset allergiset reaktiot (esim. anafylaksia, johon liittyy kardiorespiratorisia oireita, yleistynyt nokkosihottuma tai vaikea kasvojen angioödeema), jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan olla lisääntynyt turvallisuusriski.
8. Mikä tahansa sairaus, joka kieltää adrenaliinin käytön (esim. hypertyreoosi).

9. Mikä tahansa vakava, hallitsematon sairaus, joka tutkijan harkinnan mukaan voi lisätä riskiä tutkimuspotilaille (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen ja verisuonten vajaatoiminta, kaikki vakavat tai epävakaat keuhkosairaudet, hormonaaliset sairaudet, kliinisesti merkittävät munuais- tai maksasairaudet, hematologiset häiriöt, immuunijärjestelmä mukaan lukien autoimmuunisairaudet ja immuunipuutokset, joilla on tällä hetkellä kliinistä merkitystä, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet).

   Seulontatestit ja arvioinnit

10. Mikä tahansa merkittävä poikkeava laboratorioparametri tai elintoimintojen muutos, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä.

    Lääkitys

11. Meneillään oleva hoito kohdassa 8.2.3 luetellulla kielletyllä hoidolla tai millä tahansa allergeeni-immunoterapiatuotteella, mukaan lukien spesifinen immunoterapia (SIT), tai aiemmat täydelliset SIT-kurssit koivun siitepölyä vastaan, jotka on keskeytetty alle 5 vuodeksi tai aiemmat SIT-kurssit muiden allergeenien osalta, jotka on lopetettu halvemmalla yli 6 kuukautta ennen satunnaistamisen aloittamista.
12. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla kaikissa käyttöaiheissa.
13. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa beetasalpaajilla tai monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI).
14. Hoito immunosuppressiivisella lääkkeellä (anatominen terapeuttinen kemikaalikoodi L04 tai L01) 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
15. Yliherkkyys IMP:n tai lumelääkkeen apuaineille tai RM-lääkkeiden (eli antihistamiinien ja nenän kortikosteroidien) käytön vasta-aihe.
16. Potilaat, jotka noudattavat tiukkaa vähänatriumista ruokavaliota IMP-hoidon aikana, sisältävät 590 mg natriumkloridia injektiopulloa kohden 10 ml:ssa liuosta.
17. Kyvyttömyys noudattaa protokollassa määriteltyjä huuhtoutumisaikoja seulonnan osalta ja pidättäytyä käyttämästä ilmoitettuja lääkkeitä ennen kuin tutkimus on suoritettu.
18. Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat kiellettyä samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana tai joiden odotetaan tarvitsevan tällaisten aineiden käyttöä tutkimuksen aikana. Kaikki AE:n hoitoon annetut lääkkeet ovat sallittuja.

Muut 19. Imettävät naiset (imettävät). 20. Seksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka voivat tulla raskaaksi tai joilla on ollut ensimmäiset kuukautiset ennen satunnaistamista ja jotka eivät käytä ja/tai ovat valmiita käyttämään joko yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai kahta kliinisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen loppuun asti (riippuen paikallisesta määräyksestä ):

• Raittius

• Hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä

  1. Ei-syklinen, vakaan annoksen (monofaasinen) yhdistelmä estrogeeni-progestiinihormonaalinen ehkäisy, joka liittyy jatkuvaan ovulaation estoon. Estrogeenia sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden tulee olla vakaassa käytössä vähintään 12 viikkoa ennen seulontatutkimusta.

  2. Desogestreeliin perustuva pelkkää progestiinia sisältävä ehkäisy, joka liittyy jatkuvaan ovulaation estoon; tämä sisältää suun kautta annettavat, injektoitavat ja implantoitavat menetelmät 3. intravaginaaliset ja transdermaaliset hormonin annostelumenetelmät 4. Kohdunsisäinen laite (hormonieluutiolla tai ilman)

• Kliinisesti hyväksyttävät ehkäisymenetelmät

  1. Miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman 2. Noretindronipohjaiset progestiinia sisältävät suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet 3. Suojus, kalvo, sieni spermisidillä. 21. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.

  22. Asuinpaikan muutos maantieteellisten alueiden välillä edellisen koivun siitepölykauden jälkeen tai ennakoitu siirtyminen pois maantieteelliseltä alueelta ennalta määrättyjen koivun siitepölykausien aikana yli 2 viikon ajaksi.

  23. Potilaat, jotka eivät ole tutkijan mielestä tyytyväisiä ja/tai yhteistyöhaluttomia.

  24. Potilaan tai potilaan vanhempien/valtuutettujen laillisten edustajien mahdollinen riippuvuus sponsorista tai tutkijoista/apututkijoista tai tutkimushenkilöstöstä.