Innocuité et efficacité de STALORAL® Birch 300 IR dans une population pédiatrique atteinte d'ARC induite par le pollen de bouleau sans asthme (YOBI)

Critère d'intégration:

1. Capable de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'essai. Les patients peuvent cocher une case sur le formulaire d'assentiment s'ils ne sont pas en mesure de fournir une signature.

   (Les parents et/ou le(s) représentant(s) légal(aux) autorisé(s) devront donner un consentement éclairé écrit pour les mineurs sous leur garde)

2. Couvert par un système d'assurance maladie selon la réglementation locale. Démographie et antécédents médicaux
3. Âgé de ≥ 5 à ≤ 17 ans lors de la visite de randomisation.
4. Antécédents documentés, diagnostiqués par un médecin, cliniquement pertinents d'ARC modéré à sévère induit par le pollen de bouleau (avec ou sans asthme) malgré le fait d'avoir reçu un traitement avec des médicaments soulageant les symptômes pendant au moins 1 saison pollinique de bouleau précédente pour les enfants de 4 à 6 ans ou au moins 2 précédentes saisons polliniques du bouleau pour les enfants de 7 à 17 ans lors du dépistage.

5. Un score total rétrospectif des symptômes (TSS) de l'ARC basé sur la saison pollinique précédente ≥ 12 sur un score maximum possible de 18 ET un score rétrospectif d'au moins 30 sur une échelle visuelle analogique (EVA) générale (0-100) sur le sévérité des symptômes telle qu'évaluée par le patient ou par le parent/représentant légal si le patient n'est pas en mesure d'effectuer l'évaluation, lors du dépistage (c'est-à-dire plus de 4 mois avant la saison pollinique).

   Tests de dépistage et évaluations

6. Test cutané positif (SPT) à Betula pendula lors de la visite de dépistage (le SPT est considéré comme positif s'il entraîne un diamètre de la papule ≥ 3,0 mm [avec contrôle positif (histamine) ≥ 3,0 mm et contrôle négatif = 0 mm]). Le commanditaire acceptera d'inclure les patients qui ont un SPT positif documenté dans leurs dossiers médicaux si ce SPT a été effectué au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage dans le même site expérimental dans lequel ils sont inscrits.
7. Immunoglobuline E (IgE) spécifique positive aux allergènes polliniques de Betula pendula lors du dépistage (CAP-RAST IgE spécifiques aux allergènes polliniques de bouleau ≥ 0,7 kU/L).

8. Les patients présentant une co-sensibilisation non cliniquement pertinente à d'autres allergènes inhalés tels que, par exemple, l'herbe/le seigle, les acariens ou les squames animales peuvent être recrutés, mais uniquement si :

   -la classe CAP avec l'allergène de référence doit être au moins 2 classes CAP en dessous de la classe CAP pour le bouleau, et/ou

   • la papule SPT doit être 2 mm plus petite que la papule SPT pour le bouleau, et

   • les symptômes cliniques* et l'exposition à ces allergènes pendant les 2 périodes de traitement IMP ne sont pas anticipés (sur la base du jugement clinique et des dossiers médicaux), par exemple en n'ayant pas de contact régulier avec l'animal respectif tel que le chat à la maison.

     *Les symptômes cliniques pertinents de l'allergie respiratoire sont 4 symptômes nasaux (nez qui coule, nez bouché, éternuements, démangeaisons du nez), associés ou non à 2 éléments oculaires (yeux qui piquent, larmoiement), associés ou non à l'asthme (principalement toux, respiration sifflante , essoufflement).

9. Test de grossesse urinaire négatif chez toutes les patientes en âge de procréer ou ayant eu leurs premières règles avant la randomisation.

Considérations relatives au style de vie 10. Accès Internet à domicile ou via un appareil portable afin que les patients ou le parent/représentant légal puissent remplir l'e-Journal dans une application dédiée sur un téléphone mobile quotidiennement via Internet. Les patients commenceront à marquer lors de la randomisation, c'est-à-dire 4 mois avant la saison pollinique.

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux

1. Toute détérioration clinique de l'asthme (c.-à-d. exacerbation de l'asthme) ayant entraîné une procédure/un traitement d'urgence ou un traitement par des corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant la randomisation.

2. Pour les patients ≥7 ans :

   Fonction pulmonaire réduite lors de la randomisation définie comme Volume Expiratoire Forcé en 1 seconde (FEV1) < 70 % de la valeur prédite. Pour les patients asthmatiques, cela est évalué sur la médication habituelle du patient contre l'asthme après au moins 6 heures de sevrage des bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA), un sevrage de 12 heures des bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) et un lavage de 24 heures pour les ultra-LABA.

   Remarque : Ce critère n'a pas besoin d'être rempli si le patient a moins de 7 ans, car il ne peut pas effectuer de manœuvres reproductibles du VEMS malgré le coaching et n'est pas considéré comme ayant un diagnostic d'asthme.

3. Asthme non contrôlé avec des thérapies asthmatiques conformes aux étapes 4 ou 5 telles que définies par l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA) 2022 reçues dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'essai. Les patients asthmatiques avec des thérapies asthmatiques compatibles avec les étapes 1, 2 ou 3 doivent être contrôlés (c.-à-d. les patients souffrant d'asthme contrôlé, léger et modéré sont éligibles).
4. Inflammations buccales telles que le lichen plan buccal, les ulcérations buccales ou les mycoses buccales.

5. Maladies aiguës ou chroniques inflammatoires ou infectieuses des voies respiratoires supérieures (à l'exception de l'asthme léger à modéré), y compris les sinusites aiguës ou chroniques récurrentes.

   Remarque : Les patients présentant de la fièvre, la grippe ou une infection des voies respiratoires supérieures lors de la visite 1 (visite de dépistage) doivent être traités de manière appropriée. Ils peuvent être randomisés à la visite 2 (visite de randomisation) uniquement si l'épisode infectieux est résolu.

6. Antécédents d'oesophagite à éosinophiles.
7. Un antécédent pertinent de réaction allergique systémique (p.
8. Toute maladie qui interdit l'utilisation d'adrénaline (par exemple, l'hyperthyroïdie).

9. Toute maladie grave non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour les patients de l'essai (y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiovasculaire, toute maladie pulmonaire grave ou instable, les maladies endocriniennes, les maladies rénales ou hépatiques cliniquement significatives, les troubles hématologiques, les maladies du système immunitaire, y compris les maladies auto-immunes et les déficits immunitaires d'importance clinique actuelle, les tumeurs malignes actives).

   Tests de dépistage et évaluations

10. Tout paramètre de laboratoire anormal significatif ou altération des signes vitaux qui pourrait augmenter le risque pour le patient, de l'avis de l'investigateur.

    Des médicaments

11. Traitement en cours avec un traitement interdit tel qu'énuméré à la section 8.2.3 ou tout produit d'immunothérapie allergénique, y compris l'immunothérapie spécifique (ITS), ou des cours complets antérieurs d'ITS contre le pollen de bouleau terminés depuis moins de 5 ans ou des cours antérieurs d'ITS pour d'autres allergènes terminés depuis moins moins de 6 mois avant le début de la randomisation.
12. Patients nécessitant un traitement continu avec des corticostéroïdes systémiques pour toutes les indications.
13. Patients nécessitant un traitement continu avec des β-bloquants ou avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
14. Traitement par un immunosuppresseur (code Anatomique Thérapeutique Chimique L04 ou L01) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
15. Hypersensibilité à l'un des excipients de l'IMP ou du placebo, ou contre-indication à l'utilisation des MR (c'est-à-dire antihistaminiques et corticostéroïdes nasaux).
16. Patients suivant un régime hyposodé strict car le traitement IMP contient 590 mg de chlorure de sodium par flacon dans une solution de 10 mL.
17. Incapacité à respecter les périodes de sevrage telles que définies par le protocole, en ce qui concerne le dépistage et à s'abstenir d'utiliser les médicaments indiqués jusqu'à la fin de l'essai.
18. Patients susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit au cours de l'essai ou susceptibles de nécessiter l'utilisation de tels agents au cours de l'essai. Tout médicament administré pour un EI sera autorisé.

Autre 19. Femelles allaitantes (lactation). 20. Femmes sexuellement actives en âge de procréer ou ayant eu leurs premières règles avant la randomisation qui ne prennent pas et/ou ne souhaitent pas utiliser soit 1 méthode contraceptive hautement efficace, soit 2 méthodes contraceptives cliniquement acceptables jusqu'à la fin de l'essai (selon la réglementation locale ):

• Abstinence

• Méthodes de contraception acceptables et très efficaces

  1. Contraception hormonale orale non cyclique à dose stable (monophasique) combinée œstro-progestatif associée à une inhibition constante de l'ovulation. Les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes doivent être utilisés de manière stable pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.

  2. Contraception progestative à base de désogestrel associée à une inhibition constante de l'ovulation ; cela comprend les méthodes orales, injectables et implantables 3. Méthodes d'administration intravaginale et transdermique d'hormones 4. Dispositif intra-utérin (avec ou sans élution hormonale)

• Méthodes de contraception cliniquement acceptables

  1. Préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide 2. Contraceptifs oraux progestatifs à base de noréthindrone 3. Bouchon, diaphragme, éponge avec spermicide. 21. Participation à tout essai clinique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.

  22. Changement de résidence entre les régions géographiques depuis la dernière saison pollinique du bouleau ou déménagement anticipé hors de la région géographique pendant les saisons polliniques du bouleau prédéterminées pendant plus de 2 semaines.

  23. Patients non conformes et/ou non coopératifs, de l'avis de l'investigateur.

  24. Dépendance possible du patient ou des parents/représentants légaux autorisés du patient vis-à-vis du promoteur ou des investigateurs/sous-investigateurs ou du personnel de l'essai.